Il gruppo di sostanze chimiche che influenzano l'attivazione dell'IL-34 è coinvolto in complesse vie di segnalazione cellulare, tra cui le vie MAPK, PI3K/AKT/mTOR e NF-κB. Queste sostanze chimiche attivano o inibiscono componenti specifici di queste vie, portando a un aumento dell'espressione di IL-34. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della proteina chinasi C (PKC), che a sua volta attiva la via MAPK. La fosforilazione di ERK1/2, un evento chiave nella via MAPK, stimola l'espressione di IL-34. LY294002 e Wortmannin inibiscono entrambi la PI3K, portando a una diminuzione della fosforilazione di AKT e alla modulazione della segnalazione di mTOR. Poiché è stato dimostrato che l'inibizione di mTOR aumenta la regolazione di IL-34, questi inibitori di PI3K possono aumentare l'espressione di IL-34. La rapamicina è un inibitore diretto di mTOR e, attraverso l'inibizione di mTOR, può determinare un aumento dell'espressione dell'IL-34.
SP600125, SB203580, U0126 e PD98059 sono tutti inibitori di diversi componenti della via MAPK, in particolare JNK, p38 e MEK rispettivamente. Poiché l'attivazione di questi componenti normalmente sopprime l'espressione dell'IL-34, la loro inibizione può portare a un aumento dei livelli di IL-34. BAY 11-7082 e Parthenolide inibiscono entrambi la via NF-κB, che di norma sopprime anch'essa l'espressione dell'IL-34. Inibendo NF-κB, queste sostanze chimiche possono portare a un aumento dell'espressione dell'IL-34. La curcumina può inibire sia la via MAPK che la via NF-κB, portando così a un aumento dell'espressione dell'IL-34. Il resveratrolo modula il SIRT1, una via che si interseca con la segnalazione di NF-κB. Attivando SIRT1, il resveratrolo può influenzare l'attività di NF-κB e, di conseguenza, l'espressione di IL-34.
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