IL-22Rα2 Inibidores

Os inibidores comuns da IL-22Rα2 incluem, entre outros, o cloridrato de WHI-P180 CAS 211555-08-7, o ruxolitinib CAS 941678-49-5, o TG101348 CAS 936091-26-8, o baricitinib CAS 1187594-09-7 e o filgotinib CAS 1206161-97-8.

Os inibidores da IL-22Rα2, como classe química, compreendem um grupo diversificado de moléculas concebidas principalmente para modular a via de sinalização JAK-STAT, que é parte integrante da função de muitos receptores de citocinas, incluindo o complexo recetor da IL-22. Os inibidores actuam visando as Janus quinases (JAKs), as enzimas que fosforilam e activam as proteínas transdutoras e activadoras do sinal de transcrição (STAT), iniciando o processo de transcrição do gene em resposta à sinalização das citocinas. O primeiro parágrafo da descrição pormenorizada começa com a relação estrutura-atividade que define esta classe química. Estes inibidores contêm frequentemente domínios de cinase de pequenas moléculas que se ligam à bolsa de ligação ao ATP das JAK, impedindo a ligação do ATP e a subsequente ativação da cinase. Esta inibição diminui a fosforilação de STATs, atenuando a cascata de sinalização que normalmente resultaria em alterações da expressão genética após o envolvimento de citocinas. O efeito modulador na via JAK-STAT pode alterar os resultados biológicos da sinalização da IL-22, o que, por sua vez, afecta o papel regulador da IL-22Rα2.

Ao atenuar a via JAK-STAT, esses compostos podem diminuir a sensibilidade das células à IL-22, resultando em uma resposta biológica reduzida a essa citocina. Consequentemente, o papel da IL-22Rα2 como "tampão" regulador que sequestra a IL-22 também é alterado. Os inibidores criam essencialmente um novo equilíbrio no ambiente de sinalização da citocina, em que a atividade da IL-22 é ajustada não pelo bloqueio direto da IL-22Rα2, mas antes pela redução dos eventos de sinalização a jusante que a IL-22 normalmente iniciaria. Essa abordagem diferenciada da modulação da sinalização de citocinas ressalta o potencial desses inibidores para influenciar redes reguladoras imunológicas complexas.