IFIX Inibidores

Os inibidores comuns do IFIX incluem, entre outros, o sal de amónio do ácido pirrolidinaditiocarbâmico CAS 5108-96-3, o inibidor da ativação do NFκB II, JSH-23 CAS 749886-87-1, o inibidor IV do IKK-2 CAS 507475-17-4, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e a partenolida CAS 20554-84-1.

Os inibidores da IFIX englobam uma variedade de compostos químicos que impedem indiretamente a atividade funcional da IFIX, visando predominantemente a via do NF-κB, que é crucial para a regulação transcricional da IFIX. O ácido pirrolidinaditiocarbâmico e a 4-metil-N1-(3-fenilpropil)benzeno-1,2-diamina são inibidores que obstruem a translocaçao nuclear do NF-κB, impedindo-o assim de ativar genes, incluindo o IFIX. Da mesma forma, o SN50, com o seu mecanismo baseado em péptidos, inibe a sequência de localização nuclear do NF-κB, resultando numa expressão reduzida do IFIX. O inibidor IV de IKK-2 e o BAY 11-7082, que impede a fosforilação de IκBα, actuam ambos a montante na via do NF-κB para inibir indiretamente a atividade transcricional de IFIX. A partenolida, ao obstruir a ligação do NF-κB ao ADN, e o MG-132, um inibidor do proteassoma que impede a degradação do IκBα e, por sua vez, a ativação do NF-κB, resultam na redução da atividade do IFIX devido à diminuição da expressão genética. A quinacrina e o sulforafano também têm como alvo a ligação ao ADN e a ativação do NF-κB, respetivamente, levando a uma redução da atividade funcional do IFIX ao limitar a sua indução transcricional.

Entre esses inibidores, o Andrographolide e o Celastrol actuam sobre os componentes da sinalização do NF-κB; o Andrographolide modifica covalentemente a subunidade p50 e o Celastrol promove a degradação da quinase IκB, o que leva a uma diminuição da expressão do IFIX. O galato de epigalocatequina, um conhecido polifenol do chá verde, inibe de forma semelhante a degradação de IκBα, suprimindo a ativação de NF-κB e reduzindo subsequentemente a atividade de IFIX. Coletivamente, estes inibidores de IFIX alavancam a via NF-κB para suprimir indiretamente a atividade funcional de IFIX, reduzindo a sua expressão a nível transcricional, delineando uma interação crítica entre a sinalização NF-κB e a regulação de IFIX.