IFIT3 Inibidores

Os inibidores comuns do IFIT3 incluem, entre outros, o inibidor I da JAK CAS 457081-03-7, o ruxolitinib CAS 941678-49-5, o baricitinib CAS 1187594-09-7, o sunitinib, base livre CAS 557795-19-4 e o sorafenib CAS 284461-73-0.

Os inibidores da IFIT3, enquanto classe química, referem-se a compostos que modulam a atividade da IFIT3, influenciando as vias de sinalização em que está envolvida. Uma vez que o IFIT3 é uma proteína induzida por interferão com repetições de tetratricopeptídeos, está implicado na resposta celular à infeção viral. A inibição direta não está bem definida; no entanto, as pequenas moléculas que têm como alvo várias etapas da via de sinalização do interferão, como a sinalização JAK-STAT, podem influenciar indiretamente os níveis e a atividade da IFIT3.

Estes inibidores químicos abrangem uma série de alvos moleculares, incluindo inibidores da quinase, que são concebidos para interferir com os eventos de fosforilação que activam várias cascatas de sinalização que conduzem à indução de IFIT3. A via JAK-STAT é um alvo primário, uma vez que está diretamente envolvida na transdução de sinal dos interferões que aumentam o IFIT3. Os compostos como o ruxolitinib e o tofacitinib inibem as JAK, impedindo assim a fosforilação da STAT e a subsequente ativação transcricional do IFIT3. Outras moléculas de sinalização, como MEK, PI3K e IKK, também contribuem para a regulação da expressão de IFIT3 através dos seus papéis nas vias MAPK, PI3K/AKT e NF-κB, respetivamente. Inibidores como o U0126, o LY294002 e o BMS-345541 interferem com estas vias, afectando, em última análise, os níveis da proteína IFIT3. Esta classe química engloba vários tipos de inibidores, incluindo os que têm como alvo as tirosina-quinases, como o sunitinib e o sorafenib, que têm uma atividade de largo espetro que pode influenciar indiretamente a expressão do IFIT3. Os seus mecanismos incluem a alteração de múltiplas cinases e do microambiente celular, o que pode afetar a expressão de IFIT3. Outros compostos, como o STA-21, visam factores de transcrição específicos como o STAT3, exemplificando ainda mais as estratégias indirectas para modular a atividade do IFIT3 interferindo com os seus mecanismos reguladores. Em geral, estes inibidores actuam em vias bioquímicas diversas, mas interligadas, que orquestram a resposta celular que envolve o IFIT3.