I-Plastin Ativadores

Os activadores comuns da I-Plastina incluem, entre outros, a Forscolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a Ionomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, o Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 e a (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores da I-Plastina englobam uma gama de compostos químicos que aumentam especificamente a atividade funcional da I-Plastina através de vias bioquímicas distintas. A forskolina, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o isoproterenol funcionam como activadores, aumentando os níveis celulares de AMPc, o que leva à ativação da PKA. A PKA, por sua vez, fosforila a I-Plastina, aumentando assim a sua funcionalidade na estabilização dos filamentos de actina e das estruturas celulares. Do mesmo modo, a epinefrina e o dibutiril-AMPc também activam a via da PKA, proporcionando vias adicionais para os activadores da I-Plastina fosforilarem e activarem a I-Plastina. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa indiretamente a quinase II dependente da calmodulina, que pode fosforilar a I-Plastina, facilitando assim o seu papel na ligação cruzada da actina. Entretanto, a SNAP, através da libertação de óxido nítrico, ativa a guanilato ciclase, levando à fosforilação da I-Plastina mediada pela PKG, que é fundamental para os rearranjos do citoesqueleto.

O aumento funcional da I-Plastina por estes activadores é um aspeto crítico da organização do citoesqueleto celular, particularmente na formação de microvilosidades e na estabilização da junção célula-célula. A calicilina A inibe as fosfatases que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim indiretamente a I-Plastina num estado fosforilado e ativo. Isto assegura uma ligação e estabilização sustentadas da actina, essenciais para uma estrutura e motilidade celulares adequadas. A anisomicina e a bisindolilmaleimida I, embora operando através de vias diferentes - ativação da JNK e inibição da PKC, respetivamente - convergem no aumento do estado de fosforilação da I-Plastina. O rolipram, ao inibir a PDE4, sustenta indiretamente os níveis de AMPc e a atividade da PKA, ligando-se novamente à fosforilação e ativação da I-Plastina.