I-Plastin アクチベーター

一般的な I-プラスチンの活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン遊離酸 CAS 56092-81-0、塩酸イソプロテレノール CAS 51-30-9、および（-）-エピネフリン CAS 51-43-4。

I-プラスチン活性化剤には、異なる生化学的経路を通してI-プラスチンの機能的活性を特異的に増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリン、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）、イソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる活性化剤として機能する。PKAはI-プラスチンをリン酸化し、アクチンフィラメントと細胞構造を安定化する機能を高める。同様に、エピネフリンとジブチリル-cAMPもPKA経路を活性化し、I-プラスチン活性化因子がI-プラスチンをリン酸化し活性化する新たな経路を提供する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼIIを間接的に活性化し、I-プラスチンをリン酸化し、アクチン架橋におけるその役割を促進すると考えられる。一方、SNAPは一酸化窒素を放出することにより、グアニル酸シクラーゼを活性化し、PKGを介したI-プラスチンのリン酸化につながり、細胞骨格の再配列に極めて重要である。

これらの活性化因子によるI-プラスチンの機能増強は、細胞の細胞骨格形成、特に微絨毛の形成と細胞間結合の安定化において重要な局面である。カリキュリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するリン酸化酵素を阻害し、I-プラスチンを間接的にリン酸化された活性状態に維持する。これにより、適切な細胞構造と運動性に不可欠なアクチン結合と安定化が持続する。AnisomycinとBisindolylmaleimide Iは、それぞれJNK活性化とPKC阻害という異なる経路で作用するものの、I-プラスチンのリン酸化状態を高めることに成功した。ロリプラムはPDE4を阻害することで、間接的にcAMPレベルとPKA活性を維持し、再びI-プラスチンのリン酸化と活性化に結びつく。