HSTF1 Inibidores

Os inibidores comuns da HSTF1 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Staurosporine CAS 62996-74-1, U-0126 CAS 109511-58-2 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos da HSTF1 funcionam através de vários mecanismos para modular a atividade desta proteína. A Wortmannin e o LY294002 são ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), uma classe de enzimas que desempenham um papel crucial nas vias de sinalização que regulam a estabilidade e a atividade das proteínas. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos impedem a fosforilação da HSTF1, uma modificação pós-traducional que regula frequentemente a função das proteínas. Do mesmo modo, a estafurosporina actua como um inibidor de quinase de largo espetro, visando a proteína quinase C (PKC), entre outras. A PKC é conhecida por fosforilar e, assim, modular a atividade de uma variedade de proteínas, incluindo a HSTF1. Por conseguinte, a inibição da PKC pela Staurosporina resulta numa diminuição da fosforilação e subsequente atividade da HSTF1.

Mais abaixo na cascata de sinalização, U0126, PD98059 e SP600125 têm como alvo diferentes cinases dentro da via MAPK. O U0126 e o PD98059 inibem especificamente a MEK1/2, que são reguladores ascendentes da ERK, enzimas que podem fosforilar factores de transcrição. Ao bloquear a MEK1/2, estes inibidores impedem indiretamente a ativação da HSTF1. O SP600125, por outro lado, inibe a c-Jun N-terminal quinase (JNK), outra quinase que pode influenciar a atividade dos factores de transcrição. A inibição da JNK pelo SP600125 é mais um meio pelo qual a fosforilação e a atividade da HSTF1 podem ser controladas. O SB203580 tem como alvo a p38 MAP quinase, que está implicada nas respostas ao stress celular e pode fosforilar a HSTF1; a sua inibição leva a uma diminuição da ativação da HSTF1. A rapamicina, um inibidor da mTOR, actua na via PI3K/AKT, que é essencial para regular a síntese e a função das proteínas, afectando assim a atividade da HSTF1. Por último, o Go 6983, o GF109203X e o Ro-31-8220 são todos inibidores da PKC e, ao impedirem a atividade da PKC, reduzem a fosforilação e a ativação da HSTF1. O BIM I, também um inibidor da PKC, actua de forma semelhante para controlar o estado funcional da HSTF1.