HST阻害剤

一般的なHST阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Ribociclib CAS 1211441-98-3、Abemaciclib CAS 1231929-97-7、Flavopiridol CAS 146426-40-6、Roscovitine CAS 186692-46-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HSTの化学的阻害剤は、HSTが役割を果たす細胞周期や転写調節経路への干渉を通じて、阻害作用を発揮することができる。Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclibは、細胞周期の進行に重要なサイクリン依存性キナーゼCDK4とCDK6を選択的に阻害する化学物質である。これらのキナーゼはG1期からS期への移行に必要であり、この過程は細胞内のHST活性に不可欠である。CDK4とCDK6を阻害することにより、これらの阻害剤は細胞が細胞周期を進行するのを妨げ、HSTの機能を制限することができる。同様に、Palbociclibとしても知られるPD032991は、同じキナーゼを標的とし、G1-S転移における細胞周期の停止を確実にすることで、HSTの作用を阻害する。

CDK4/6阻害剤に加え、フラボピリドールとロスコビチン（別名セリクリブ）は、転写伸長過程に関与する重要なキナーゼであるCDK9を阻害することができる。CDK9が支える転写活性はHSTの機能に不可欠であり、これらの化学物質による阻害は遺伝子発現におけるHSTの役割を抑制する。ジナシクリブは、この阻害作用をCDK2、CDK5、CDK1、CDK9を含むより広範なCDKに拡大し、HST活性の基本である細胞周期と転写調節の両方に影響を及ぼす。ミルシクリブはまた、複数のCDKだけでなくSrcファミリーキナーゼも標的としており、HSTが依存するシグナル伝達経路をさらに一層制御している。AZD5438とSNS-032は、CDK1、CDK2、CDK9を標的とすることで、このマルチキナーゼ阻害戦略にさらに貢献し、HSTの機能に必要な細胞周期の進行と転写活性を阻止する。最後に、R547はCDK1、CDK2、CDK4を阻害する。CDK1、CDK2、CDK4はDNA複製と細胞周期の制御に重要な役割を果たしており、HSTが適切に機能するための重要なプロセスである。これらの化学物質はそれぞれ、HSTに関連する経路に関与する特定のキナーゼを標的とすることで、HSTに機能阻害を及ぼすことができる。