HSPA6-Inhibitoren umfassen eine Gruppe chemischer Wirkstoffe, die darauf abzielen, die Funktion des 70kDa-Hitzeschockproteins 6 (HSPA6), das zur Familie der Hitzeschockproteine 70 (HSP70) gehört, selektiv zu beeinträchtigen. HSPA6 fungiert wie andere Mitglieder dieser Familie als molekulares Chaperon, das die korrekte Faltung von naszierenden oder durch Stress akkumulierten fehlgefalteten Proteinen unterstützt und die Aggregation von Proteinen verhindert. Die Expression von HSPA6 wird in der Regel durch Stress ausgelöst, wobei seine Hochregulierung eine zelluläre Reaktion auf eine Vielzahl von Stressfaktoren wie Hitzeschock, Schwermetalle und oxidativen Stress darstellt. Inhibitoren, die auf HSPA6 abzielen, zielen darauf ab, diese zelluläre Stressreaktion zu modulieren, indem sie an das Protein binden und dadurch möglicherweise seine Chaperonaktivität verändern. Eine solche Hemmung könnte sich auf die ATPase-Aktivität des Proteins, die Substratbindung oder seine Interaktion mit Co-Chaperonen auswirken, was wiederum die Fähigkeit des Proteins beeinflussen kann, bei der Faltung und Stabilisierung anderer Proteine in der Zelle mitzuwirken. Die genaue Wirkungsweise der HSPA6-Inhibitoren könnte die Bindung an die N-terminale Nukleotidbindungsdomäne oder die C-terminale Substratbindungsdomäne beinhalten, wodurch der ATPase-Zyklus, der für die Funktion des Chaperons wesentlich ist, effektiv behindert wird.
Die Erforschung und Entwicklung von HSPA6-Inhibitoren beginnt in der Regel mit High-Throughput-Screening-Strategien zur Identifizierung von Verbindungen, die eine hemmende Wirkung auf die Aktivität des Chaperons haben. Sobald die Hemmstoffkandidaten identifiziert sind, werden sie einer Reihe von biochemischen und biophysikalischen Tests unterzogen, um ihre Aktivität zu bestätigen und ihren Wirkmechanismus zu klären. Techniken wie ATPase-Assays können dabei helfen, die Auswirkungen der Inhibitoren auf die katalytische Aktivität des Enzyms zu bestimmen, während Oberflächenplasmonenresonanz (SPR) und isothermale Titrationskalorimetrie (ITC) detaillierte Einblicke in die Bindungskinetik und Thermodynamik zwischen HSPA6 und den Inhibitoren liefern können. Um zu verstehen, wie diese Inhibitoren mit HSPA6 auf atomarer Ebene interagieren, können Strukturstudien mittels Röntgenkristallographie oder kernmagnetischer Resonanzspektroskopie (NMR) durchgeführt werden.
Siehe auch...
Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
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Quercetin | 117-39-5 | sc-206089 sc-206089A sc-206089E sc-206089C sc-206089D sc-206089B | 100 mg 500 mg 100 g 250 g 1 kg 25 g | $11.00 $17.00 $108.00 $245.00 $918.00 $49.00 | 33 | |
Quercetin ist ein Flavonoid, das den Hitzeschockfaktor 1 (HSF1) in seiner inaktiven Form stabilisieren kann. Da HSF1 für die Hochregulierung von HSPA6 als Reaktion auf Stress verantwortlich ist, kann Quercetin zu einer Verringerung der HSPA6-Expression führen. | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
Geldanamycin bindet an HSP90 und hemmt dessen Funktion. HSP90 ist an der korrekten Faltung von Proteinen und der Stabilisierung von HSF1 beteiligt. Durch die Hemmung von HSP90 kann Geldanamycin den Abbau von fehlgefalteten Proteinen fördern und die Induktion von Proteinen der HSP70-Familie wie HSPA6 abschwächen. | ||||||
17-AAG | 75747-14-7 | sc-200641 sc-200641A | 1 mg 5 mg | $66.00 $153.00 | 16 | |
17-AAG ist ein Derivat von Geldanamycin und wirkt ebenfalls auf HSP90. Durch Bindung an HSP90 kann es dessen Aktivität hemmen, was wiederum die HSPA6-Expression aufgrund einer verminderten Stabilisierung von Proteinen und HSF1-Aktivität verringern kann. | ||||||
17-DMAG | 467214-20-6 | sc-202005 | 1 mg | $201.00 | 8 | |
17-DMAG ist ein weiteres Analogon von Geldanamycin mit ähnlicher Wirkung. Es bindet an HSP90 und hemmt dessen Chaperonfunktion, wodurch die Expression von stressinduzierten Proteinen wie HSPA6 vermindert werden kann. | ||||||
Triptolide | 38748-32-2 | sc-200122 sc-200122A | 1 mg 5 mg | $88.00 $200.00 | 13 | |
Triptolid ist ein Diterpen-Triepoxid, das die Transkription von Hitzeschockproteinen hemmen kann, indem es die Bindung von HSF1 an Hitzeschockelemente (HSE) auf der DNA verhindert. Diese Hemmung kann zu einer verminderten Expression von HSPA6 führen. | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $42.00 $72.00 $124.00 $238.00 $520.00 $1234.00 | 11 | |
EGCG ist das Hauptkatechin in grünem Tee und kann die Expression von Proteinen der HSP70-Familie modulieren, indem es die HSF1-Aktivität beeinträchtigt. Dies kann zu einer verminderten Expression von HSPA6 führen. | ||||||
Radicicol | 12772-57-5 | sc-200620 sc-200620A | 1 mg 5 mg | $90.00 $326.00 | 13 | |
Radicicol ist ein potenter HSP90-Inhibitor, der sich an die ATPase-Domäne von HSP90 bindet und dadurch dessen Funktion hemmt und die Expression von Proteinen der HSP70-Familie wie HSPA6 beeinträchtigt. | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
Withaferin A ist ein Steroidlacton aus der Schlafbeere (Withania somnifera), das die Proteostase stören kann, indem es den proteasomalen Abbau fehlgefalteter Proteine hemmt. Dies kann das Proteinqualitätskontrollsystem überlasten und die zelluläre Kapazität zur Hochregulierung von Hitzeschockproteinen wie HSPA6 verringern. | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | $155.00 | 6 | |
Celastrol ist ein Chinonmethid-Triterpen, das HSF1 aktivieren kann, aber paradoxerweise zu einer Hemmung der Hitzeschockreaktion führt. Dies kann zu einer verminderten Expression von HSPA6 führen. | ||||||
Puromycin dihydrochloride | 58-58-2 | sc-108071 sc-108071B sc-108071C sc-108071A | 25 mg 250 mg 1 g 50 mg | $40.00 $210.00 $816.00 $65.00 | 394 | |
Puromycin ist ein Aminonukleosid-Antibiotikum, das während der Proteinsynthese einen vorzeitigen Kettenabbruch verursacht. Dies kann zur Anhäufung fehlgefalteter Proteine und anschließendem zellulärem Stress führen, der die Proteinfaltungsmaschinerie überlasten und die zelluläre Kapazität zur Induktion von HSPA6 verringern kann. |