Inhibiteurs HSPA6
Les inhibiteurs courants de l'HSPA6 comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le 17-DMAG CAS 467214-20-6 et le triptolide CAS 38748-32-2.
Les inhibiteurs de HSPA6 englobent un groupe d'entités chimiques conçues pour interférer sélectivement avec la fonction de la protéine de choc thermique 70kDa 6 (HSPA6), qui fait partie de la famille de la protéine de choc thermique 70 (HSP70). HSPA6, comme d'autres membres de cette famille, agit comme un chaperon moléculaire qui contribue au repliement correct des protéines mal repliées naissantes ou accumulées sous l'effet du stress, ainsi qu'à la prévention de l'agrégation des protéines. L'expression de HSPA6 est généralement induite par le stress, sa régulation étant une réponse cellulaire à divers stimuli stressants tels que le choc thermique, les métaux lourds et le stress oxydatif. Les inhibiteurs ciblant HSPA6 visent à moduler cette réponse cellulaire au stress en se liant à la protéine, altérant ainsi potentiellement son activité de chaperon. Une telle inhibition pourrait avoir un impact sur l'activité ATPase de la protéine, la liaison au substrat ou son interaction avec les cochaperones, ce qui pourrait à son tour influencer la capacité de la protéine à aider au repliement et à la stabilisation d'autres protéines au sein de la cellule. Le mode d'action précis des inhibiteurs de l'HSPA6 pourrait impliquer la liaison au domaine N-terminal de liaison aux nucléotides ou au domaine C-terminal de liaison aux substrats, entravant ainsi le cycle ATPase qui est essentiel à la fonction du chaperon.
L'exploration et le développement d'inhibiteurs de HSPA6 commencent généralement par des stratégies de criblage à haut débit afin d'identifier les composés qui présentent des effets inhibiteurs sur l'activité de la chaperonne. Une fois les candidats inhibiteurs identifiés, ils sont soumis à une série d'essais biochimiques et biophysiques pour confirmer leur activité et élucider leur mécanisme d'action. Des techniques telles que les essais ATPase permettent de déterminer l'impact des inhibiteurs sur l'activité catalytique de l'enzyme, tandis que la résonance plasmonique de surface (SPR) et la calorimétrie de titrage isotherme (ITC) permettent d'obtenir des informations détaillées sur la cinétique et la thermodynamique de la liaison entre HSPA6 et les inhibiteurs. Pour mieux comprendre comment ces inhibiteurs interagissent avec HSPA6 au niveau atomique, des études structurelles utilisant la cristallographie aux rayons X ou la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) peuvent être menées.
VOIR ÉGALEMENT...
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Quercetin | 117-39-5 | sc-206089 sc-206089A sc-206089E sc-206089C sc-206089D sc-206089B | 100 mg 500 mg 100 g 250 g 1 kg 25 g | $11.00 $17.00 $108.00 $245.00 $918.00 $49.00 | 33 | |
La quercétine est un flavonoïde qui peut stabiliser le facteur de choc thermique 1 (HSF1) dans sa forme inactive. Comme HSF1 est responsable de la régulation à la hausse de HSPA6 en réponse au stress, la quercétine peut entraîner une diminution de l'expression de HSPA6. | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
La geldanamycine se lie à la HSP90 et inhibe sa fonction. La HSP90 est impliquée dans le repliement correct des protéines et la stabilisation de HSF1. En inhibant la HSP90, la geldanamycine peut favoriser la dégradation des protéines mal repliées et atténuer l'induction des protéines de la famille HSP70 comme la HSPA6. | ||||||
17-AAG | 75747-14-7 | sc-200641 sc-200641A | 1 mg 5 mg | $66.00 $153.00 | 16 | |
Le 17-AAG est un dérivé de la geldanamycine et cible également la HSP90. En se liant à HSP90, il peut inhiber son activité, ce qui à son tour peut diminuer l'expression de HSPA6 en raison de la réduction de la stabilisation des protéines et de l'activité de HSF1. | ||||||
17-DMAG | 467214-20-6 | sc-202005 | 1 mg | $201.00 | 8 | |
Le 17-DMAG est un autre analogue de la geldanamycine avec une activité similaire. Il se lie à la HSP90 et inhibe sa fonction de chaperon, ce qui peut diminuer l'expression des protéines induites par le stress comme la HSPA6. | ||||||
Triptolide | 38748-32-2 | sc-200122 sc-200122A | 1 mg 5 mg | $88.00 $200.00 | 13 | |
Le triptolide est un triépoxyde diterpénique qui peut inhiber la transcription des protéines de choc thermique en empêchant la liaison de HSF1 aux éléments de choc thermique (HSE) sur l'ADN. Cette inhibition peut entraîner une diminution de l'expression de la protéine HSPA6. | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $42.00 $72.00 $124.00 $238.00 $520.00 $1234.00 | 11 | |
L'EGCG est la principale catéchine présente dans le thé vert et peut moduler l'expression des protéines de la famille HSP70 en affectant l'activité du HSF1. Cela peut conduire à une réduction de l'expression de la protéine HSPA6. | ||||||
Radicicol | 12772-57-5 | sc-200620 sc-200620A | 1 mg 5 mg | $90.00 $326.00 | 13 | |
Radicicol est un puissant inhibiteur de la HSP90 qui se lie au domaine ATPase de la HSP90, inhibant ainsi sa fonction et affectant l'expression des protéines de la famille HSP70 telles que la HSPA6. | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
La Withaferin A est une lactone stéroïdienne issue du Withania somnifera qui peut perturber la protéostase en inhibant la dégradation protéasomale des protéines mal repliées. Cela peut surcharger le système de contrôle de la qualité des protéines et réduire la capacité cellulaire à réguler à la hausse les protéines de choc thermique comme HSPA6. | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | $155.00 | 6 | |
Le célastrol est un triterpène quinone-méthide qui peut activer HSF1 mais qui, paradoxalement, conduit à l'inhibition de la réponse au choc thermique. Il peut en résulter une diminution de l'expression de HSPA6. | ||||||
Puromycin dihydrochloride | 58-58-2 | sc-108071 sc-108071B sc-108071C sc-108071A | 25 mg 250 mg 1 g 50 mg | $40.00 $210.00 $816.00 $65.00 | 394 | |
La puromycine est un antibiotique aminonucléoside qui provoque une terminaison prématurée de la chaîne pendant la synthèse des protéines. Cela peut conduire à l'accumulation de protéines mal repliées et au stress cellulaire qui s'ensuit, ce qui peut submerger la machinerie de repliement des protéines et diminuer la capacité cellulaire à induire l'HSPA6. | ||||||