HSP 60 억제제

일반적인 HSP 60 억제제에는 퀘르세틴 CAS 117-39-5, 겔다나마이신 CAS 30562-34-6, 위다페린 A CAS 5119-48-2, (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 CAS 989-51-5 및 17-AAG CAS 75747-14-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

HSP60, 또는 열충격단백질 60은 세포 내에서 단백질 접힘과 운반에 중요한 역할을 하는 분자 샤프론입니다. 주로 미토콘드리아 내에 위치하며, 새로 합성된 단백질의 접힘과 단백질 복합체의 조립을 돕습니다. 특히 미토콘드리아 호흡과 에너지 생산에 관여하는 단백질 복합체의 조립에 중요한 역할을 합니다. HSP60은 분자 케이지로 작용하여 클라이언트 단백질의 올바른 접힘을 위한 안정적인 환경을 제공하고, 단백질의 응집을 방지합니다. 이는 세포 항상성을 유지하고 단백질 오접힘과 관련된 질병을 예방하는 데 필수적입니다.

또한, HSP60은 단백질 접힘 외에도 세포 자살 조절, 면역 반응 조절, 세포 스트레스 적응 등 다양한 세포 과정에 관여하는 것으로 알려져 있습니다.

HSP60의 활성을 억제하면 세포 기능과 생존에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 여러 메커니즘이 HSP60의 기능을 방해하여 샤프론 활성을 억제할 수 있습니다. 한 가지 전략은 HSP60의 ATP 결합 부위를 표적으로 하여, 기질 결합과 단백질 접힘에 필요한 ATP 의존적 구조 변화를 방지하는 것입니다. 또한, 억제제는 HSP60과 그 보조 샤프론 또는 클라이언트 단백질 간의 상호작용을 방해하여 안정적인 샤프론-클라이언트 복합체의 형성을 방해하고 적절한 단백질 접힘을 저해할 수 있습니다. 더 나아가, 열충격 전사 인자나 미접힘 단백질 반응 신호 경로와 같은 세포 스트레스 경로의 조절을 통해 HSP60의 발현이나 위치를 변화시켜 간접적으로 HSP60 활성을 억제할 수 있습니다. 이러한 다양한 메커니즘을 표적으로 함으로써, 억제제는 HSP60 기능을 효과적으로 방해하고 비정상적인 단백질 접힘과 세포 스트레스와 관련된 질병의 치료제로 작용할 수 있습니다.