HS6ST3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de HS6ST3 incluyen, pero no se limitan a, clorato de sodio CAS 7775-09-9, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Tunicamicina CAS 11089-65-9, 2-Deoxi-D-glucosa CAS 154-17-6 y Fostriecina CAS 87860-39-7.

En el contexto de la farmacología molecular, los inhibidores de HS6ST3 se caracterizarían por su capacidad para modular la actividad de la enzima HS6ST3. Esta enzima es responsable de transferir un grupo sulfato a la 6ª posición de los residuos de N-sulfo-glucosamina en el heparán sulfato. La inhibición de la HS6ST3 puede lograrse modulando la expresión de la enzima, su tráfico, su actividad catalítica o la disponibilidad de sus sustratos y cofactores. El primer enfoque para inhibir HS6ST3 podría ser a través del agotamiento de su cofactor, PAPS (3'-fosfoadenosina 5'-fosfosulfato). Sustancias químicas como el clorato pueden actuar como inhibidores competitivos, reduciendo los niveles efectivos de PAPS e impidiendo así las reacciones de sulfatación. Otra estrategia consiste en interrumpir la localización celular de HS6ST3, que opera dentro del aparato de Golgi. Compuestos como la Brefeldina A y la Monensina alteran la función del Golgi, lo que puede conducir a una disminución de la actividad de HS6ST3 debido a la deslocalización o degradación de la enzima.

Además, la inhibición puede producirse a través de la modulación de las vías de señalización celular que controlan la expresión o la actividad de HS6ST3. Los inhibidores de la cinasa, como la genisteína y la quercetina, pueden alterar el estado de fosforilación de las proteínas implicadas en las vías de señalización que regulan la HS6ST3, dando lugar a cambios en su actividad. Del mismo modo, los inhibidores de PI3K como LY294002 pueden afectar a los eventos de señalización corriente abajo, lo que lleva a una reducción de la función de HS6ST3. Otros métodos indirectos de inhibición incluyen la interferencia con los procesos de glicosilación que son esenciales para el correcto plegamiento y estabilidad de HS6ST3, utilizando agentes como la tunicamicina y la 2-Deoxi-D-glucosa. Además, se puede atacar la regulación transcripcional; compuestos como la Triptolida pueden modular los factores de transcripción que gobiernan los niveles de expresión de HS6ST3.