HPV 18-E7 通过各种细胞信号通路和调节机制发挥致癌功能。例如,Ionomycin 和 Thapsigargin 可提高细胞内的钙水平,从而激活钙依赖性激酶,使细胞的正常调节机制失常,从而补充 HPV 18-E7 降解肿瘤抑制蛋白的能力。其他激活剂,如 12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂(PMA)和布赖司他丁 1,会调节蛋白激酶 C 的活性,导致细胞周期调控中关键蛋白的磷酸化模式发生改变,从而增强 HPV 18-E7 破坏受控细胞增殖的能力。佛司可林提高了 cAMP 水平,激活了 PKA,有可能帮助 HPV 18-E7 促进细胞周期从 G1 期进展到 S 期,而蛋白酶体抑制剂 MG132 可能会为 HPV 18-E7 创造一个成熟的细胞环境,通过造成调节蛋白的积累,进一步颠覆细胞周期检查点。
冈田酸(Okadaic Acid)和萼霉素 A(Calyculin A)等激活剂可抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A,维持细胞内的磷酸化状态,从而有利于 HPV 18-E7 干扰细胞周期控制的活性。尽管Staurosporine具有广泛的激酶抑制作用,但它可能会通过调节细胞信号环境来支持HPV 18-E7的致癌活性。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)通过抑制各种激酶产生影响,可能会改变信号通路,从而有利于 HPV 18-E7 诱导的细胞周期失调。影响细胞分化和增殖的维甲酸可能会无意中促进 HPV 18-E7 为达到其致癌目的而操纵这些细胞过程的能力。最后,硫酸锌的提供可能会间接促进 HPV 18-E7 感染细胞的复制,因为它能确保 DNA 合成和细胞分裂所需的关键元素锌的供应,从而帮助病毒肿瘤蛋白进行致病活动。
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