Inhibiteurs HP1

Les inhibiteurs courants de HP1 comprennent, entre autres, UNC0638 CAS 1255580-76-7, Chaetocin CAS 28097-03-2, JIB 04 CAS 199596-05-9, EPZ005687 CAS 1396772-26-1 et MS-275 CAS 209783-80-2.

Les inhibiteurs de HP1 ciblent diverses activités enzymatiques et interactions de liaison qui sont cruciales pour la fonction de HP1 dans la structure de la chromatine et la régulation des gènes. Des enzymes telles que les ADN méthyltransférases et les histones désacétylases sont inhibées par des produits chimiques tels que la 5-Azacytidine et la Trichostatine A, qui perturbent les capacités de liaison de HP1 aux régions hétérochromatiques. La 5-azacytidine, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, réduit les niveaux de méthylation de l'ADN, modifiant les conformations de la chromatine et affectant la capacité de HP1 à se lier et à maintenir l'hétérochromatine. De même, la trichostatine A inhibe l'histone désacétylase, ce qui augmente les niveaux d'acétylation des histones et empêche HP1 d'interagir avec les histones hypoacétylées. La spécificité de HP1 pour les marqueurs d'histones tels que H3K9me3 est compromise par des inhibiteurs tels que la Chaetocin, qui cible l'enzyme SUV39H1 responsable de cette méthylation particulière des histones.

D'autre part, il a été démontré que les inhibiteurs de G9a/GLP et de Menin-MLL, tels que l'UNC0638 et le MI-2, entravent les capacités de HP1 en matière de remodelage et de localisation de la chromatine. L'UNC0638 inhibe l'activité enzymatique de la G9a/GLP, ce qui entraîne une réduction des niveaux de méthylation H3K9, un marqueur d'histone que HP1 reconnaît généralement pour se lier à la chromatine. MI-2 inhibe l'interaction entre Menin et MLL, affectant les activités en aval, y compris la fonction de remodelage de la chromatine de HP1. Les inhibiteurs de la déméthylase de Jumonji, comme IOX1 et JIB-04, affectent le statut de méthylation des histones, mais d'une manière qui les rend impropres à la liaison avec HP1. Il en résulte un paysage d'histones modifié, incompatible avec les préférences de liaison de HP1. En inhibant ces activités et interactions biochimiques spécifiques, les inhibiteurs de HP1 exercent un contrôle précis sur les domaines fonctionnels de HP1 et sur sa capacité à se lier à la chromatine.