HP1阻害剤は、クロマチン構造と遺伝子制御におけるHP1の機能にとって重要な、様々な酵素活性と結合相互作用を標的とする。DNAメチル基転移酵素やヒストン脱アセチル化酵素のような酵素は、5-アザシチジンやトリコスタチンAのような化学物質によって阻害され、HP1のヘテロクロマチック領域への結合能力を破壊する。DNAメチル化酵素阻害剤である5-アザシチジンは、DNAメチル化レベルを低下させ、クロマチン構造を変化させ、HP1がヘテロクロマチンと結合し維持する能力に影響を与える。同様に、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、ヒストンのアセチル化レベルを上昇させ、それによりHP1は低アセチル化ヒストンと相互作用しなくなる。H3K9me3のようなヒストンマーカーに対するHP1の特異性は、この特定のヒストンメチル化を担うSUV39H1酵素を標的とするChaetocinのような阻害剤によって損なわれる。
一方、UNC0638やMI-2のようなG9a/GLPやメニン-MLL阻害剤は、HP1のクロマチンリモデリングや局在化の能力を阻害することが示されている。UNC0638はG9a/GLPの酵素活性を阻害し、その結果、HP1がクロマチン結合のために通常認識するヒストンマーカーであるH3K9のメチル化レベルが低下する。MI-2はメニンとMLLの相互作用を阻害し、HP1のクロマチンリモデリング機能を含む下流の活性に影響を与える。IOX1やJIB-04のような十文字脱メチル化酵素阻害剤は、ヒストンのメチル化状態に影響を与えるが、HP1との結合には適さない。その結果、HP1の結合嗜好とは相容れないヒストンランドスケープが変化する。これらの特異的な生化学的活性と相互作用を阻害することで、HP1阻害剤はHP1の機能ドメインとクロマチンとの結合能力を正確に制御することができる。
製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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UNC0638 | 1255580-76-7 | sc-397012 | 10 mg | $315.00 | ||
G9a/GLP阻害剤;ヒストンのリジン・メチル化を阻害し、HP1のこれらの領域への結合を阻害する。 | ||||||
Chaetocin | 28097-03-2 | sc-200893 | 200 µg | $120.00 | 5 | |
SUV39H1阻害剤;HP1の直接結合部位であるH3K9me3レベルを低下させ、クロマチンへの局在を阻害する。 | ||||||
JIB 04 | 199596-05-9 | sc-397040 | 20 mg | $177.00 | ||
十文字脱メチル化酵素阻害剤;H3K9me3レベルを増加させるが、コンフォメーションを変化させ、HP1の結合部位としては不適当となる。 | ||||||
EPZ005687 | 1396772-26-1 | sc-497734 | 2.5 mg | $380.00 | ||
EZH2阻害剤。PRC2複合体を破壊し、HP1のクロマチン領域へのリクルートに影響を与える。 | ||||||
MS-275 | 209783-80-2 | sc-279455 sc-279455A sc-279455B | 1 mg 5 mg 25 mg | $24.00 $88.00 $208.00 | 24 | |
HDAC1/3阻害剤;ヒストンの脱アセチル化を阻害し、HP1と低アセチル化ヒストンとの相互作用を阻害する。 | ||||||
PFI-1 | 1403764-72-6 | sc-478504 | 5 mg | $96.00 | ||
BET阻害剤;BRD4に作用し、HP1との相互作用を阻害し、HP1のクロマチンからの解離を引き起こす。 | ||||||
Mocetinostat | 726169-73-9 | sc-364539 sc-364539B sc-364539A | 5 mg 10 mg 50 mg | $210.00 $242.00 $1434.00 | 2 | |
HDAC阻害剤;ヒストンの脱アセチル化を阻害し、HP1がこれらのヒストンを認識して結合するのを妨げる。 |