hMLH3 억제제

일반적인 hMLH3 억제제에는 캠토테신 CAS 7689-03-4, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 트리플루오로티미딘 CAS 70-00-8, 시스플라틴 CAS 15663-27-1 및 미토마이신 C CAS 50-07-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

hMLH3의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘할 수 있으며, 이는 hMLH3가 정상적으로 기능하는 DNA 복제 및 복구 과정을 손상시킵니다. 캠토테신과 에토포사이드는 DNA 복제의 필수 효소를 표적으로 하며, 각각 토포이소머라제 I과 II를 억제함으로써 복제 포크가 불안정해지거나 중단되는 시나리오를 만들어 복제 충실도가 감소하고 hMLH3를 포함한 불일치 복구 시스템에 과부하가 걸리게 됩니다. 뉴클레오시드 유사체인 트리플루리딘은 DNA에 결합하여 정상적인 기능을 방해합니다. 그 결과 DNA 병변이 형성되어 hMLH3와 같은 단백질의 복구 능력을 압도합니다. 시스플라틴과 미토마이신 C는 DNA 가닥의 가교를 일으켜 복구가 필요한 복잡한 DNA 손상을 일으킵니다. 생성된 가교 결합은 hMLH3의 복구 능력을 포화시켜 기능적 활동 억제로 이어질 수 있습니다.

hMLH3의 간접적 억제에 이어 올라파립, 탈라조파립, 루카파립, 벨리파립과 같은 PARP 억제제는 단일 가닥 단절의 복구를 막고, PARP 효소를 DNA에 가두어 복제 포크가 멈추게 함으로써 DNA 손상을 증가시킵니다. 이러한 DNA 손상의 축적은 불일치 복구 시스템에 충족할 수 없는 높은 요구 사항을 부과함으로써 간접적으로 hMLH3를 억제합니다. 메토트렉세이트와 5-플루오로우라실은 DNA 복제와 복구에 필수적인 뉴클레오타이드 합성을 방해합니다. 이러한 약물은 뉴클레오타이드의 가용성을 제한함으로써 DNA 합성에 필요한 기질을 감소시켜 hMLH3가 활성화된 곳에서 복제 스트레스를 유발함으로써 간접적으로 hMLH3를 억제합니다. 젬시타빈은 리보뉴클레오타이드 환원효소를 억제하여 데옥시뉴클레오타이드 풀을 고갈시키고, 이는 DNA 합성과 복구를 손상시켜 hMLH3를 간접적으로 억제함으로써 hMLH3가 효과적으로 작동할 수 없는 환경을 조성합니다. 이러한 화학적 억제제는 hMLH3를 직접 표적으로 삼지는 않지만, hMLH3의 적절한 기능에 필수적인 과정인 DNA 복제 및 복구 시스템의 무결성을 손상시켜 hMLH3의 기능적 억제를 유도합니다.