Histone cluster 2 H2AA3 アクチベーター

一般的なヒストンクラスター2 H2AA3 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。アデメチオニン CAS 29908-03-0、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、5-Aza-2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、およびスベロイランilide ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9。

ヒストンクラスター2 H2AA3 活性化剤は、エピジェネティック環境の改変において極めて重要な役割を果たし、それによってヒストンクラスター2 H2AA3の機能的活性を増強する化合物である。これらの活性化因子は、クロマチンダイナミクスと遺伝子発現に影響を及ぼすために、異なるが相互に関連した生化学的経路を介して作用する。S-アデノシルメチオニンとメチルチオアデノシンはヒストンのメチル化反応にメチル基を提供し、ヒストンクラスター2 H2AA3とそれに関連するクロマチン領域のメチル化状態に直接影響を与え、その結果、転写活性化を促進する。同様に、トリコスタチンA、酪酸ナトリウム、SAHA（ボリノスタット）などの化合物はヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、ヒストンクラスター2 H2AA3を含むヒストンの過剰アセチル化状態を確保する。この高アセチル化により、クロマチン構造がより緩やかになり、転写因子のアクセスが容易になり、ヒストンクラスター2 H2AA3に関連する遺伝子の発現が促進される。

ヒストンクラスター2 H2AA3の活性化にさらに貢献するのは、5-アザ-2'-デオキシシチジンがDNAメチル化パターンを破壊し、ヒストン修飾の調節に関与する遺伝子をアップレギュレートしうる転写寛容状態に導くことである。ガルシノールとクルクミンは、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を阻害することによって、アセチル化パターンを変化させ、その結果、逆説的に、競合するヒストン修飾のバランスをシフトさせることによって、ヒストンクラスター2のH2AA3活性を増強させる。BIX-01294は、H3K9のメチル化を減少させる一方で、ヒストンクラスター2 H2AA3の機能にとって有利なエピジェネティックな環境を作り出す可能性がある。似たような流れで、アナカルジン酸やニコチンアミドのような化合物はアセチル化レベルに影響を与え、ヒストンクラスター2 H2AA3活性に下流で影響を与える。一方、パルテノライドはNF-κB経路に影響を与え、ヒストン修飾に関与する遺伝子の発現や機能に影響を与える可能性がある。