Histone cluster 1 H1A阻害剤

一般的なヒストンクラスター1 H1A阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイランイリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、 酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、4-ヒドロキシ-2-メルカプト-6-メチルピリミジン CAS 56-04-2、ミスラマイシンA CAS 18378-89-7。

ヒストンクラスター1 H1A阻害剤は、クロマチン構造とヒストン修飾を調節することにより、間接的にヒストンH1Aの機能に影響を与える化合物群を包含する。これらの化学物質はエピジェネティックな景観を変化させ、ヒストンH1AとDNAの相互作用に影響を与える可能性がある。トリコスタチンA、ボリノスタット、酪酸ナトリウム、ロミデプシンのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ヒストンのアセチル化を増加させ、よりオープンなクロマチン構造をもたらす。この弛緩した構造は、クロマチンコンパクションにおけるヒストンH1Aの役割に不可欠な、ヒストンH1Aとの緊密な結合を阻害する。

さらに、クロマチン構造の制御はアセチル化だけに支配されているわけではない。DNAのメチル化とヒストンのメチル化も重要である。甲状腺ホルモン合成に影響を与えるメチルチオウラシルなどの化合物は、間接的にヒストン修飾のバランスを変化させる可能性がある。一方、ミトラマイシンAはDNAに結合することにより、ヒストンH1Aを含むヒストンタンパク質の結合を競合的に阻害する可能性がある。ジスルフィラムは、アセチル化レベルに影響を与えることによって、ヒストンクラスター1 H1A阻害剤には、ヒストンH1Aの機能を間接的に調節できる化合物が含まれている。これらの化合物は、クロマチンのヌクレオソーム構造内でヒストンH1Aが適切に機能するために重要な、クロマチンダイナミクスとヒストン修飾の変化を通して影響を及ぼす。阻害剤はエピジェネティックな環境を変化させることによって作用し、その結果、ヒストンH1AがDNAや他のヒストンタンパク質とどのように相互作用するかに影響を与える。トリコスタチンA、ボリノスタット、酪酸ナトリウム、ロミデプシンなどの化学物質は、ヒストンのアセチル化を亢進させるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である。この高アセチル化状態により、クロマチンはより開放的で弛緩した構造となり、ヒストンH1Aが強固に結合してクロマチンを凝縮状態に維持する能力が阻害される。