HIPK3 억제제

일반적인 HIPK3 억제제에는 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, K-252a CAS 99533-80-9, 5-요오드투베르시딘 CAS 24386-93-4, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

HIPK3의 화학적 억제제에는 키나제 활성 또는 HIPK3와 관련된 신호 전달 경로를 표적으로 하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 잘 알려진 키나아제 억제제인 스타우로스포린은 ATP 결합 부위를 점유하여 HIPK3를 직접 억제함으로써 다운스트림 표적의 인산화를 방해할 수 있습니다. 마찬가지로 K252a는 HIPK3의 키나아제 도메인에서 ATP와 경쟁하여 촉매 활성을 효과적으로 억제하는 방식으로 작동합니다. 이 메커니즘은 아데노신 유사체인 5-이오도투베르시딘과 공유하는데, 이 물질은 HIPK3의 ATP 결합 포켓에 결합하여 효소적으로 비활성 상태로 만듭니다. LY294002는 PI3K/AKT 경로를 표적으로 하여 간접적으로 HIPK3의 억제에 기여합니다. AKT 인산화가 HIPK3 활성화에 관여할 수 있으므로, LY294002는 PI3K/AKT 경로 신호를 감소시켜 HIPK3 활성을 낮추게 됩니다.

간접 억제제 중 라파마이신은 세포 성장 및 증식의 중심 키나아제인 mTOR에 작용하여 HIPK3 활성에 하류 영향을 미칠 수 있습니다. 다중 키나아제 억제제인 소라페닙과 수니티닙은 신호 경로 내의 다양한 키나아제에 영향을 미쳐 HIPK3 활성화를 유발할 수 있으므로 HIPK3의 기능적 출력을 감소시킬 수 있습니다. Src 계열 키나아제 억제제인 다사티닙은 HIPK3와 상호작용할 수 있는 업스트림 키나아제를 억제하여 간접적으로 HIPK3의 활성을 감소시킬 수 있습니다. 또한, U0126 및 PD98059와 같이 MAPK/ERK 경로를 표적으로 하는 억제제는 HIPK3 활성을 조절할 수 있는 경로의 핵심 키나아제인 MEK의 활성화를 감소시킴으로써 간접적으로 HIPK3 활성을 제한합니다. 마지막으로, SB203580은 특정 세포 맥락에서 HIPK3 조절 메커니즘과 잠재적으로 연관되어 있는 p38 MAPK에 영향을 주어 HIPK3 활성을 감소시킬 수 있는 p38 MAPK 억제제입니다.