HIF PHD2 アクチベーター

一般的なHIF PHD2活性化剤としては、鉄CAS 7439-89-6、L-アスコルビン酸、遊離酸CAS 50-81-7、レチノイン酸、すべてトランスCAS 302-79-4が挙げられるが、これらに限定されない。

HIF（低酸素誘導因子）は、低酸素状態あるいは低酸素に対する生体の反応において極めて重要な役割を果たす転写因子群である。これらの転写因子は、このような条件下で、エネルギー代謝、赤血球造血、血管新生、細胞増殖などの様々な細胞プロセスを制御する。HIFの活性は、プロリルヒドロキシラーゼドメイン含有酵素（PHD）によって厳密に制御されている。3つの主要なPHDの中で、PHD2はHIF-1転写因子のサブユニットであるHIF-1αの制御において最も顕著である。酸素レベルが十分な場合、PHD2はHIF-1α上の特定のプロリン残基の水酸化を触媒する。水酸化されたHIF-1αは、フォン・ヒッペル・リンダウ（VHL）ユビキチン・プロテアソーム経路を介して分解される。したがって、PHD2は重要な酸素センサーとして機能し、その酵素活性はHIF-1αレベルを維持するのに不可欠である。

HIF PHD2活性化因子はPHD2の活性を高める分子である。PHD2はHIF-1αを分解するための目印をつける役割を担っているため、PHD2の機能を高めると、細胞内のHIF-1αレベルが効果的に低下する。これによって、酸素レベルが正常に戻ると、低酸素に対する細胞応答が速やかにオフになる。これらの活性化因子が働くメカニズムは、酵素の触媒活性を直接増強するものから、酵素の安定性を確保するものまで多様である。