HICE1 可启动多种细胞内信号级联,导致其被激活。佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶,催化 ATP 向环磷酸腺苷(cAMP)的转化。cAMP 水平升高会激活蛋白激酶 A(PKA),进而使 HICE1 磷酸化,导致其被激活。同样,异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能激动剂,它与β-肾上腺素能受体结合,触发一条信号通路,最终也会导致腺苷酸环化酶激活、cAMP 积累、PKA 激活以及随后的 HICE1 磷酸化。前列腺素 E1(PGE1)通过其特定的 G 蛋白偶联受体激活腺苷酸环化酶,与 HICE1 的激活途径相同。另一方面,IBMX 可抑制磷酸二酯酶,阻止 cAMP 降解,从而间接维持 PKA 的活性,促进 HICE1 的激活。
其他化学激活剂通过不同的机制影响 HICE1 的活性。异霉素虽然主要是一种蛋白质合成抑制剂,但也能激活应激活化蛋白激酶(如 JNK),这可能与涉及 HICE1 的信号通路有交叉。异诺霉素能提高细胞内的钙含量,从而激活钙依赖性激酶,这些激酶有能力使 HICE1 磷酸化。TPA 可直接激活蛋白激酶 C (PKC),PKC 可磷酸化并激活一系列蛋白质,其中可能包括 HICE1。二丁烯酰-cAMP(db-cAMP)是一种合成的 cAMP 类似物,可扩散到细胞内直接激活 PKA,绕过细胞表面受体,导致 HICE1 激活。相比之下,BIM 可抑制 PKC,但会导致其他途径的激活,从而可能导致 HICE1 激活。罗利普仑抑制 PDE4,导致 cAMP 水平升高,PKA 活性增强,从而促进 HICE1 的磷酸化。欧亚班通过抑制 Na+/K+ ATP 酶改变细胞离子梯度,从而启动影响 HICE1 的信号级联。最后,A23187 和离子霉素一样,是一种钙离子诱导剂,可激活钙依赖性信号通路,并可能导致 HICE1 磷酸化。每种化学物质都有其独特的作用模式,通过不同的生化途径激活 HICE1。
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