El bezafibrato y la pioglitazona modulan los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR). Los PPAR son receptores nucleares que desempeñan un papel fundamental en la regulación de los genes implicados en el metabolismo de los ácidos grasos, la homeostasis energética y la biogénesis mitocondrial. Al activar los PPAR, estos compuestos refuerzan indirectamente la integridad y la función mitocondrial, creando un escenario favorable para que el HIBCH muestre una mayor actividad. Por el contrario, moléculas como el 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido (AICAR) y la metformina, ambas reconocidas por activar la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), pueden instigar una cascada de acontecimientos que conducen a una mayor proliferación y eficiencia mitocondrial. El aumento de la biogénesis y la función mitocondriales puede, a su vez, amplificar la actividad de la HIBCH.
La coenzima Q10 y la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) son intrínsecas a la cadena de transporte de electrones e influyen significativamente en la producción de energía mitocondrial. Su presencia garantiza una red mitocondrial adecuadamente alimentada, que es vital para la actividad del HIBCH. El resveratrol y los activadores de las sirtuinas, como SRT1720, actúan sobre las sirtuinas mitocondriales, un grupo de enzimas implicadas en la prolongación de la vida celular y la mejora de la función mitocondrial, lo que favorece indirectamente la actividad de la HIBCH. La L-carnitina y la leucina activan la vía mTOR, esencial para la síntesis de proteínas e indirectamente beneficiosa para la actividad del HIBCH, mientras que la L-carnitina mejora el transporte de ácidos grasos a las mitocondrias, apoyando la robusta actividad metabólica necesaria para la función del HIBCH. La creatina, al mantener los niveles de ATP celular, asegura un suministro constante de energía para un rendimiento mitocondrial óptimo, apoyando indirectamente la actividad HIBCH.
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