HERG Inibidores

O dicloridrato de E-4031 actua como bloqueador do canal de HERG, envolvendo-se com os domínios sensíveis à voltagem do canal, o que leva a uma alteração das propriedades de gating. A sua arquitetura molecular única, com um ligante flexível e diversos grupos funcionais, facilita extremamente as interações com a bicamada lipídica, influenciando a dinâmica da membrana. O composto demonstra uma cinética de ligação notável, com uma taxa de dissociação lenta que prolonga os seus efeitos inibitórios no fluxo de iões, destacando o seu potencial para modular a atividade do canal.

O Cloridrato de Nifekalant apresenta interações distintas com o canal de potássio HERG, principalmente através da sua ligação específica à região do poro do canal. As caraterísticas estruturais únicas deste composto, incluindo um núcleo rígido e múltiplos substituintes polares, aumentam a sua afinidade para o canal, resultando em alterações significativas da condutância iónica. A sua cinética de reação revela uma taxa de associação rápida, contribuindo para a sua modulação eficaz da função do canal e influenciando a dinâmica da repolarização cardíaca.

A terfenadina interage com o canal de potássio HERG estabilizando a sua conformação aberta, o que leva a um fluxo iónico prolongado. A sua arquitetura molecular única, caracterizada por um sistema aromático volumoso e cadeias laterais flexíveis, facilita interações específicas com resíduos do canal. Este composto apresenta uma cinética de dissociação lenta, permitindo uma modulação sustentada do canal. Além disso, a sua natureza lipofílica aumenta a permeabilidade da membrana, influenciando a homeostase iónica celular.

O hemitartarato de treo ifenprodil apresenta uma afinidade distinta para o canal de potássio HERG, promovendo uma interação de ligação única que altera a dinâmica do canal. As suas caraterísticas estruturais, incluindo um centro quiral e grupos funcionais específicos, permitem um envolvimento seletivo com os locais do canal, influenciando os mecanismos de gating. O composto demonstra uma cinética de reação notável, com uma propensão para uma ocupação prolongada do canal, o que pode afetar a condutância iónica e a excitabilidade celular. As suas caraterísticas hidrofílicas contribuem para a solubilidade, influenciando a sua interação com as membranas lipídicas.

O sertindole interage com o canal de potássio HERG através de um mecanismo de ligação único que estabiliza o estado aberto do canal. A sua estrutura molecular, caracterizada por anéis aromáticos específicos e por moléculas contendo azoto, facilita interações selectivas com resíduos do canal, influenciando o fluxo de iões. O composto apresenta uma cinética de reação distinta, com uma taxa de dissociação mais lenta, o que pode aumentar os seus efeitos na repolarização cardíaca. Além disso, a lipofilicidade do Sertindole afecta a sua permeabilidade à membrana e a sua distribuição nos ambientes celulares.

A quinidina bloqueia os canais de HERG, reduzindo o efluxo de potássio e prolongando a repolarização cardíaca, o que pode resultar no prolongamento do intervalo QT.

A amiodarona inibe os canais de HERG, abrandando a repolarização e suprimindo as arritmias através do bloqueio do efluxo de potássio.

O verapamil bloqueia os canais de HERG e inibe o influxo de cálcio, levando à diminuição da frequência cardíaca e da contratilidade.

O diltiazem inibe os canais de HERG e o influxo de cálcio, reduzindo a contratilidade cardíaca e controlando as arritmias através do abrandamento da condução.

O bepridil bloqueia os canais de HERG, os canais de cálcio e os canais de sódio, prevenindo eficazmente as arritmias através do prolongamento dos potenciais de ação cardíacos.