HepC NS5b Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la HepC NS5b se incluyen, entre otros, Sofosbuvir CAS 1190307-88-0, Telaprevir CAS 402957-28-2 y Belinostat CAS 414864-00-9.

Los inhibidores químicos de HepC NS5b incluyen una variedad de compuestos que se dirigen a la función ARN polimerasa dependiente de ARN esencial para la replicación viral del virus de la hepatitis C. El sofosbuvir es un análogo de nucleótido que, una vez incorporado al ARN viral, provoca la terminación prematura del proceso de polimerización. Dasabuvir actúa uniéndose al dominio palm de HepC NS5b, una región crítica para la actividad catalítica de la polimerasa, impidiendo así la elongación de la cadena de ARN. De forma similar, Setrobuvir impide la síntesis de ARN al unirse al dominio pulgar, necesario para la disposición espacial de la plantilla de ARN y los nucleótidos. Beclabuvir también se dirige al dominio pulgar, pero lo hace de forma alostérica, cambiando la forma de la polimerasa HepC NS5b de manera que impide la síntesis de ARN.

Siguiendo con el mecanismo de inhibición, el filibuvir se une al dominio pulgar II de la HepC NS5b, lo que provoca un cambio conformacional que interrumpe las capacidades de síntesis de ARN de la polimerasa. Balapiravir, a través de su forma activa metabolizada, compite con los sustratos naturales de la enzima, provocando la terminación de la replicación del ARN. El tegobuvir y el GS-9669 se unen al dominio pulgar, pero a través de mecanismos diferentes: el tegobuvir induce un cambio conformacional y el GS-9669 reduce la síntesis de ARN al dirigirse al sitio pulgar II. IDX184 y ALS-2200, ambos análogos de nucleótidos, se incorporan al ARN viral y provocan la terminación de la cadena, lo que detiene el proceso de replicación. El BMS-986094, un profármaco nucleotídico, también provoca la terminación prematura de la transcripción del ARN una vez que se metaboliza en su forma activa. Por último, el Deleobuvir se une al dominio thumb de la HepC NS5b, inhibiendo el mecanismo esencial de replicación del ARN de la polimerasa. Cada una de estas sustancias químicas interrumpe la actividad ARN polimerasa dependiente de ARN de la HepC NS5b mediante la interacción directa con la enzima, impidiendo que el virus de la hepatitis C replique su genoma de ARN.