HepC NS5b Inibitori

I comuni inibitori di HepC NS5b includono, ma non solo, Sofosbuvir CAS 1190307-88-0, Telaprevir CAS 402957-28-2 e Belinostat CAS 414864-00-9.

Gli inibitori chimici di HepC NS5b comprendono una serie di composti che hanno come bersaglio la funzione di RNA polimerasi RNA-dipendente, essenziale per la replicazione virale del virus dell'epatite C. Sofosbuvir è un analogo nucleotidico che, una volta incorporato nell'RNA virale, provoca l'interruzione prematura del processo di polimerizzazione. Dasabuvir agisce legandosi al dominio palmato di HepC NS5b, una regione critica per l'attività catalitica della polimerasi, ostacolando così l'allungamento della catena di RNA. Analogamente, Setrobuvir ostacola la sintesi dell'RNA legandosi al dominio thumb, necessario per la disposizione spaziale del templato e dei nucleotidi dell'RNA. Anche Beclabuvir ha come bersaglio il dominio thumb, ma lo fa in modo allosterico, modificando la forma della polimerasi HepC NS5b in modo da impedire la sintesi di RNA.

Proseguendo con il meccanismo di inibizione, Filibuvir si attacca al dominio thumb II di HepC NS5b, determinando uno spostamento conformazionale che interrompe le capacità di sintesi di RNA della polimerasi. Balapiravir, attraverso la sua forma attiva metabolizzata, compete con i substrati naturali dell'enzima, causando l'interruzione della replicazione dell'RNA. Tegobuvir e GS-9669 si legano entrambi al dominio thumb, ma con meccanismi diversi: Tegobuvir induce un cambiamento conformazionale e GS-9669 riduce la sintesi di RNA mirando al sito thumb II. IDX184 e ALS-2200, entrambi analoghi dei nucleotidi, vengono incorporati nell'RNA virale e portano alla terminazione della catena, interrompendo di fatto il processo di replicazione. Anche BMS-986094, un prodrug nucleotidico, provoca la terminazione prematura della trascrizione dell'RNA una volta metabolizzato nella sua forma attiva. Infine, Deleobuvir si lega al dominio thumb di HepC NS5b, inibendo il meccanismo di replicazione dell'RNA essenziale della polimerasi. Ciascuna di queste sostanze chimiche interrompe l'attività di RNA polimerasi RNA-dipendente di HepC NS5b attraverso un'interazione diretta con l'enzima, impedendo al virus dell'epatite C di replicare il suo genoma a RNA.