HepC NS5b Inhibitoren

Gängige HepC NS5b Inhibitors sind unter underem Sofosbuvir CAS 1190307-88-0, Telaprevir CAS 402957-28-2 und Belinostat CAS 414864-00-9.

Chemische Inhibitoren von HepC NS5b umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf die Funktion der RNA-abhängigen RNA-Polymerase abzielen, die für die virale Replikation des Hepatitis-C-Virus wesentlich ist. Sofosbuvir ist ein Nukleotidanalogon, das, sobald es in die virale RNA eingebaut ist, zu einer vorzeitigen Beendigung des Polymerisationsprozesses führt. Dasabuvir bindet an die Palmen-Domäne von HepC NS5b, eine kritische Region für die katalytische Aktivität der Polymerase, und behindert so die Verlängerung der RNA-Kette. In ähnlicher Weise behindert Setrobuvir die RNA-Synthese durch Bindung an die Daumen-Domäne, die für die räumliche Anordnung der RNA-Vorlage und der Nukleotide notwendig ist. Beclabuvir zielt ebenfalls auf die Daumen-Domäne ab, tut dies aber allosterisch, indem es die Form der HepC NS5b-Polymerase so verändert, dass die RNA-Synthese verhindert wird.

Filibuvir knüpft an die Daumen-Domäne II von HepC NS5b an, was zu einer Konformationsänderung führt, die die RNA-Synthesefähigkeit der Polymerase unterbricht. Balapiravir konkurriert durch seine metabolisierte aktive Form mit natürlichen Substraten des Enzyms, wodurch die RNA-Replikation beendet wird. Tegobuvir und GS-9669 binden beide an die Daumen-Domäne, jedoch über unterschiedliche Mechanismen, wobei Tegobuvir eine Konformationsänderung hervorruft und GS-9669 die RNA-Synthese durch Angreifen der Daumen-Stelle II reduziert. IDX184 und ALS-2200, beides Nukleotidanaloga, werden in die virale RNA eingebaut und führen zu einem Kettenabbruch, wodurch der Replikationsprozess effektiv gestoppt wird. BMS-986094, ein Nukleotid-Prodrug, führt ebenfalls zu einem vorzeitigen Abbruch der RNA-Transkription, sobald es in seine aktive Form umgewandelt wird. Deleobuvir schließlich bindet an die Daumen-Domäne von HepC NS5b und hemmt so den wesentlichen RNA-Replikationsmechanismus der Polymerase. Jede dieser Chemikalien unterbricht die RNA-abhängige RNA-Polymerase-Aktivität von HepC NS5b durch direkte Interaktion mit dem Enzym und hindert das Hepatitis-C-Virus an der Replikation seines RNA-Genoms.