HepC NS4a Inibidores

Os inibidores comuns de HepC NS4a incluem, entre outros, o Boceprevir CAS 394730-60-0, o Telaprevir CAS 402957-28-2, o Simeprevir CAS 923604-59-5, o Danoprevir CAS 850876-88-9 e o Sofosbuvir CAS 1190307-88-0.

Os inibidores químicos do HepC NS4A têm como alvo o vírus da hepatite C, interferindo nas interacções proteicas cruciais e nas funções enzimáticas necessárias para o processo de replicação e maturação do vírus. Estes inibidores actuam ligando-se ao complexo protease NS3/4A, do qual o HepC NS4A é um componente, bloqueando assim a divisão proteolítica da poliproteína viral. O Boceprevir, o Telaprevir, o Simeprevir, o Paritaprevir, o Grazoprevir, o Asunaprevir, o Danoprevir, o Glecaprevir e o Voxilaprevir foram concebidos para atacar diretamente este complexo protease NS3/4A. A inibição deste complexo é crítica porque impede o vírus de processar a sua poliproteína em unidades funcionais que são necessárias para a replicação viral. Uma vez que o HepC NS4A faz parte do complexo protease NS3/4A, a ação destes inibidores leva à inibição funcional do HepC NS4A, o que, por sua vez, interrompe o ciclo de vida do vírus.

O Sofosbuvir e a Ribavirina, apesar de não terem como alvo direto a HepC NS4A, exercem um efeito inibitório sobre a função da proteína ao visarem outros aspectos do mecanismo de replicação viral. O Sofosbuvir actua como um inibidor análogo de nucleótidos da RNA polimerase dependente de RNA NS5B do VHC, uma enzima responsável pela replicação do RNA viral. Ao inibir a NS5B, o Sofosbuvir afecta indiretamente o papel da NS4A do HepC no ciclo de vida viral, uma vez que o complexo protease NS3/4A deixa de ser necessário quando a replicação do ARN é interrompida. Da mesma forma, a Ribavirina, que é um análogo da guanosina, reduz indiretamente a função da HepC NS4A ao interferir com a síntese do ARN viral. O ledipasvir, que tem como alvo a proteína NS5A do VHC, interrompe a formação do complexo NS5A-NS4A, afectando ainda mais a funcionalidade da HepC NS4A. Embora o alvo primário do Ledipasvir não seja o complexo NS3/4A, a perturbação da NS5A afecta indiretamente a funcionalidade da HepC NS4A, uma vez que a formação e a função do complexo NS5A-NS4A são fundamentais para o ciclo de vida do VHC. Entre esses produtos químicos, inibem coletivamente a função do HepC NS4A, impedindo o processamento e a montagem adequados dos componentes virais, interrompendo assim a replicação do vírus da hepatite C.