Hek5 Inhibitoren

Gängige Hek5 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Chemische Inhibitoren von Hek5 wirken auf verschiedene Signalwege und Proteinkinasen, die der Aktivität von Hek5 vorgeschaltet sind oder direkt mit ihr in Verbindung stehen. Staurosporin, ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, blockiert die ATP-Bindungsstelle an Kinasen und hemmt so die für die Hek5-Funktion wichtige Phosphorylierungsaktivität. In ähnlicher Weise unterbrechen Bisindolylmaleimid I, ein Hemmstoff der Proteinkinase C (PKC), sowie Wortmannin und LY294002, beides Hemmstoffe der Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), die vorgeschalteten Signalwege. Die Hemmung von PKC und PI3K reduziert die Phosphorylierungs-Signalkaskade, was zu einem Rückgang der Hek5-Aktivierung führt. Inhibitoren wie U0126 und PD98059 zielen selektiv auf MEK ab, eine Kinase, die der ERK vorgeschaltet ist und zum MAP-Kinase-Signalweg gehört. Indem sie MEK hemmen, verhindern diese Chemikalien indirekt die Aktivierung von ERK-abhängigen Kinasen wie Hek5.

Darüber hinaus unterbrechen SP600125, ein JNK-Inhibitor, und SB203580, ein p38-MAP-Kinase-Inhibitor, den MAP-Kinase-Weg, der für die Hek5-Aktivierung entscheidend sein kann. Durch die Hemmung dieser Kinasen verringern die Chemikalien die funktionelle Aktivität von Hek5, indem sie notwendige Phosphorylierungsvorgänge verhindern. PP2, ein Kinaseinhibitor der Src-Familie, reduziert die Aktivierung von Mitgliedern der Src-Familie, die die Aktivität von Hek5 regulieren können. Darüber hinaus blockieren Lapatinib, ein EGFR- und HER2-Inhibitor, und Gefitinib, ein EGFR-Inhibitor, die Rezeptortyrosinkinasen, die häufig an der Phosphorylierung und Aktivierung von nachgeschalteten Kinasen wie Hek5 beteiligt sind. Sorafenib schließlich, das neben anderen Kinasen auch RAF hemmt, unterbricht die nachgeschaltete Signalübertragung, die für die volle funktionelle Aktivität von Hek5 erforderlich ist. Jeder dieser Inhibitoren, der auf spezifische Moleküle innerhalb der Signalwege abzielt, führt letztlich zu einer Verringerung der Hek5-Kinaseaktivität durch eine Kaskade von unterbrochenen Phosphorylierungsvorgängen oder gehemmten Kinase-Interaktionen.