HEI10 Ativadores

Os activadores HEI10 comuns incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, o AICAR CAS 2627-69-2, a Pioglitazona CAS 111025-46-8, a Urolitina A CAS 1143-70-0 e a Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os activadores HEI10 são uma série de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade do HEI10, influenciando várias vias de sinalização celular e processos biológicos. O resveratrol eleva a atividade das vias da sirtuína, nomeadamente a SIRT1, que é fundamental nos mecanismos de desacetilação que fazem parte integrante do ciclo celular e das funções de reparação do ADN, facilitando assim o papel do HEI10 na recombinação homóloga e nos cruzamentos meióticos. O AICAR, um ativador da AMPK, estimula a via da AMPK sensível à energia, promovendo indiretamente o envolvimento da HEI10 na regulação da energia celular e na resposta aos danos no ADN. A pioglitazona ativa o PPAR-gama, um recetor nuclear envolvido no metabolismo lipídico, aumentando potencialmente a expressão de genes que regulam a atividade da ubiquitina ligase do HEI10, crucial para a manutenção da integridade genómica. A urolitina A induz a autofagia, levando à remoção de mitocôndrias danificadas, apoiando os mecanismos de reparação celular que podem indiretamente aumentar as funções de estabilidade genómica da HEI10.

A ação da rapamicina na inibição do mTOR pode também promover indiretamente o papel do HEI10 no controlo do ponto de verificação do ciclo celular, ligando as vias de resposta aos danos no ADN à atividade do mTOR. A metformina, ao ativar a AMPK, influencia as vias metabólicas, apoiando indiretamente o HEI10 na reparação do ADN e na manutenção da estabilidade genómica, modificando a resposta celular ao stress metabólico. As propriedades antioxidantes da oleuropeína podem reforçar os mecanismos de reparação do ADN, ajudando indiretamente a função de recombinação homóloga do HEI10. O sulforafano ativa o Nrf2 e pode reforçar a função de reparação do ADN do HEI10 através da regulação positiva dos genes envolvidos na homeostase redox celular. A inibição da PI3K pela quercetina pode também amplificar a função do HEI10 na resposta aos danos no ADN, diminuindo a sinalização competitiva de sobrevivência. A espermidina promove a autofagia, apoiando indiretamente o papel de manutenção do genoma do HEI10 através do aumento da reciclagem dos componentes celulares. O mononucleótido de nicotinamida aumenta os níveis de NAD+, apoiando indiretamente a atividade do HEI10 ao promover as vias de reparação do ADN. Por último, a curcumina ativa as vias de resposta ao stress celular, o que pode contribuir para o papel de HEI10 nos processos de resposta e reparação dos danos no ADN.