HECA阻害剤

一般的なHECA阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HECAタンパク質の化学的阻害剤は、様々な分子経路を通して作用し、このタンパク質の活性を調節する。StaurosporineとGo6983は、どちらもプロテインキナーゼC阻害剤であり、HECAタンパク質が関与する下流のシグナル伝達を阻害することができる。プロテインキナーゼCを阻害することにより、HECAタンパク質の調節機能に必要であると推定される標的のリン酸化を減少させる。同様に、LY294002とWortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼを標的とし、その結果、遊走や接着などの細胞プロセスにおけるHECAタンパク質の役割に重要な活性化シグナルを遮断する。これらの阻害剤は、通常HECAタンパク質が関与するはずのリン酸化カスケードを阻害することにより、その活性を阻害する。

さらに、MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、MAPK/ERKシグナル伝達経路を抑制する。この経路は、アクチン細胞骨格の組織化にHECAタンパク質が関与するために重要であると考えられている。SB203580のp38 MAPキナーゼの選択的阻害とSP600125のc-Jun N末端キナーゼの阻害は、それぞれHECAタンパク質によって制御される可能性のあるプロセスであるストレス応答と転写制御に干渉する。したがって、これらのキナーゼの阻害は、これらの細胞応答に対するHECAタンパク質の影響を減らすことができる。NF449は、Gタンパク質のGs-αサブユニットを選択的に阻害することにより、HECAタンパク質が依存すると考えられるGタンパク質共役型受容体シグナル伝達を阻害する。ML7は、ミオシン軽鎖キナーゼを阻害することにより、HECAタンパク質の細胞運動における役割を減少させることができる。さらに、BAPTA-AMは細胞内カルシウムをキレートすることにより、カルシウムを介したHECAタンパク質の活性化に影響を与え、カルシウムが重要な二次メッセンジャーであるシグナル伝達経路におけるHECAタンパク質の活性を低下させる。これらの阻害剤を総合すると、HECAタンパク質の機能に寄与するさまざまなシグナル伝達機構やキナーゼを標的とすることで、細胞内でのHECAタンパク質の活性を調節する多面的なアプローチが可能になる。