HDC 억제제

일반적인 HDC 억제제에는 4-브로모-3-하이드록시벤조산 CAS 14348-38-0, 로라타딘 CAS 79794-75-5, 시메티딘 CAS 51481-61-9, 파모티딘 CAS 76824-35-6 및 라니티딘 CAS 66357-35-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

히스톤 탈아세틸화 효소(HDC) 억제제는 염색질 구조를 변경하여 유전자 발현 조절에 중추적인 역할을 하는 효소인 히스톤 탈아세틸화 효소를 표적으로 하는 화합물의 일종으로, 히스톤 탈아세틸화 효소를 표적으로 하는 화합물의 일종입니다. 이 효소는 히스톤 단백질의 라이신 잔기에서 아세틸기를 제거하여 염색질 구조를 더욱 응축시키고 결과적으로 전사 활성을 감소시킵니다. 히스톤 탈아세틸화 효소의 억제는 아세틸화된 히스톤의 축적으로 이어지며, 이는 보다 이완된 염색질 형태를 촉진하여 전사 기계가 DNA에 쉽게 접근하여 유전자 발현을 향상시킵니다. 이 메커니즘은 세포 주기 진행, 세포 사멸, 분화 등 다양한 세포 과정에 관여하는 유전자 조절의 핵심입니다. HDC 억제제의 화학적 다양성은 트리코스타틴 A 및 보리노스타트와 같은 천연물과 합성 분자를 모두 포함하는 광범위한데, 이는 종종 다른 종류의 히스톤 탈아세틸화 효소에 대한 특이성에 따라 분류됩니다(

). 히스톤 탈아세틸화 효소의 촉매 부위에 존재하는 아연 이온과 상호작용하는 금속 결합 도메인, 활성 부위로 이어지는 채널을 가로지르는 소수성 링커, 효소 표면 근처의 잔기와 결합하는 표면 인식 도메인을 특징으로 하는 화합물이 많기 때문에 HDC 억제제의 구조-활성 관계(SAR)는 화학 생물학에서 중요한 관심사입니다. 아연 결합기는 일반적으로 히드록삼산, 티올 또는 카르복실산으로 구성되며, 아연 이온과 결합하여 효소 활성을 억제합니다. 소수성 링커와 표면 인식 성분은 특정 히스톤 탈아세틸화 효소 이소형에 대한 결합 친화력과 선택성을 최적화하는 데 매우 중요합니다. HDC 억제제는 히스톤 탈아세틸화 효소 활성을 조절함으로써 세포의 후성유전학적 환경에 영향을 미치고 다양한 염색질 관련 단백질과 비히스톤 표적에 영향을 미쳐 상황에 따라 유전자 발현 프로파일을 변화시킵니다. HDC 억제제에 대한 연구는 다양한 생물학적 환경에서 염색질 역학 및 후성유전학적 변형을 조사하는 데 귀중한 도구를 제공하기 때문에 후성유전학적 조절에서의 광범위한 역할을 이해하는 데까지 확장됩니다.