HDAC2阻害剤

一般的なHDAC2阻害剤には、PCI-24781 CAS 783355-60-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイランイリド ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、バルプロ酸 CAS 99-66-1、MS-275 CAS 209783-80-2。

HDAC2阻害剤は、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）ファミリーの一員であるヒストン脱アセチル化酵素2（HDAC2）を標的とする化合物群です。ヒストン脱アセチル化酵素は、ヒストンタンパク質のLys残基からアセチル基を除去する作用に関与しており、この作用は一般的にクロマチンの凝縮と遺伝子転写の抑制と関連しています。特にHDAC2は、脱アセチル化酵素活性によりクロマチンの構造と転写因子のDNAへの接近性を変化させることで、遺伝子発現の調節に重要な役割を果たしています。HDAC2の阻害剤は、酵素の活性部位に結合し、脱アセチル化酵素活性を妨害するように設計されています。この阻害により、ヒストンのアセチル化レベルが上昇し、クロマチン構造がより開放され、転写活性が高まります。HDAC2阻害剤によるアセチル化状態の制御は、多数の遺伝子の発現パターンに影響を与えるため、このクラスの化合物は遺伝子発現と制御の研究における注目の的となっています。

化学的には、HDAC2阻害剤は多様であり、ヒドロキサム酸から環状ペプチド、ベンズアミドなど、さまざまな構造があります。これらの阻害剤は通常、HDAC2の活性部位にある亜鉛イオンと相互作用する亜鉛結合基（ZBG）を含んでいます。この相互作用は、これらの化合物の阻害作用にとって極めて重要です。ZBGに加えて、これらの分子はしばしばリンカー鎖とキャップ基も有しており、この両者が酵素に対する化合物の親和性と、他のHDAC酵素よりもHDAC2に対する特異性に寄与しています。キャップ基は酵素の表面と相互作用すると考えられており、酵素の外側のドメインの違いを利用することで選択性を付与することができます。リンカーはキャップ基とZBGを結びつけ、酵素の管状の活性部位内の空間を占めるように設計されています。