GS188 Activateurs

Les activateurs GS188 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5, l'IBMX CAS 28822-58-4 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Les activateurs GS188 fonctionnent principalement en augmentant les niveaux intracellulaires d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), un second messager essentiel dans de nombreux processus cellulaires. La forskoline, le PGE2, l'isoprénaline, l'épinéphrine, la dopamine, le SKF38393 et le BRL 37344 augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc en activant l'adénylate cyclase ou des récepteurs spécifiques liés à l'adénylate cyclase. D'autre part, l'IBMX, le Rolipram et le ZM241385 augmentent les niveaux d'AMPc intracellulaire en inhibant la phosphodiestérase ou le récepteur A2A de l'adénosine, qui diminue normalement les niveaux d'AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc stimule la protéine kinase A (PKA), qui peut alors activer la GS188 en la phosphorylant.

L'activation de la GS188 par la PKA est une étape essentielle de l'activation fonctionnelle de la GS188. Une augmentation du niveau d'AMPc intracellulaire entraîne l'activation de la PKA. Une fois activée, la PKA peut phosphoryler et activer la GS188, renforçant ainsi son activité fonctionnelle. Le 8-bromo-cAMP active directement la PKA, évitant ainsi la nécessité d'augmenter les niveaux d'AMPc. Le H-89, en revanche, agit en inhibant la PKA. Cette inhibition peut réduire la rétroaction négative sur la GS188, renforçant ainsi son activité. Par conséquent, l'activation fonctionnelle de la GS188 peut être obtenue par diverses stratégies biochimiques, soit en augmentant les niveaux d'AMPc, soit en stimulant directement la PKA.