group IIC sPLA2 抑制因子

IIC 组常见的 sPLA2 抑制剂包括马诺艾利 CAS 75088-80-1、MAFP CAS 188404-10-6、HELSS（卤烯醇内酯自杀底物、BEL、溴烯醇内酯）CAS 88070-98-8 和罗格列酮 CAS 122320-73-4。

IIC 组 sPLA2 的化学抑制剂提供了多种阻碍其功能的机制。Indoxamod 可直接占据该蛋白的催化位点，阻止其生物活性所必需的磷脂水解，从而抑制该蛋白的酶活性。同样，Varespladib 也是一种竞争性抑制剂，它与 IIC 组 sPLA2 的活性位点结合，阻止其与底物分子的相互作用。Darapladib还能直接与酶的亲脂通道结合，从而阻碍酶结合和水解磷脂底物的能力。马诺艾利则更进一步，通过共价修饰酶活性位点的赖氨酸残基，从而持续抑制 IIC 组 sPLA2 的功能活性。

再进一步，花生四烯醇基氟膦酸甲酯和溴烯醇内酯（BEL）分别与丝氨酸残基和 IIC 组 sPLA2 的活性位点不可逆地结合。这种结合会导致酶活性持久受阻。化合物 MJ33 与酶的催化结构域结合，阻止了磷脂的酶解。罗格列酮虽然是一种间接抑制剂，但它通过激活 PPARγ 来影响 IIC 组 sPLA2，从而导致酶活性降低。CAY10502 与其他竞争性抑制剂类似，会占据催化位点，阻碍酶处理底物的能力。PACOCF3 还能通过共价修饰活性位点来抑制 IIC 组 sPLA2，从而有效减少脂质水解，这是 IIC 组 sPLA2 酶的一项关键功能。这些化学抑制剂共同展示了一种通过靶向 IIC sPLA2 的活性位点或改变其底物相互作用来阻止其活性的有效方法。