GRHL2 Inibidores

Os inibidores comuns do GRHL2 incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e a ciclopamina CAS 4449-51-8.

Os inibidores químicos classificados como Inibidores do GRHL2 não são inibidores no sentido tradicional de se ligarem diretamente e obstruírem o local ativado de uma enzima ou recetor alvo. Em vez disso, estes produtos químicos exercem a sua influência no GRHL2 indiretamente através da modulação de vários processos celulares que estão ascendentes ou subsequentes à função biológica do GRHL2. O principal desafio na criação de inibidores directos contra o GRHL2 resulta do seu papel como fator de transcrição, uma classe de proteínas que são notoriamente difíceis de atingir com pequenas moléculas devido à sua localização nuclear e à natureza das suas interacções com o ADN. Por conseguinte, o enfoque passou a incidir em estratégias indirectas, utilizando uma série de compostos que influenciam os níveis de expressão ou a modificação pós-traducional do GRHL2. Por exemplo, os inibidores da histona desacetilase, como a Trichostatin A e o Vorinostat, podem alterar a estrutura da cromatina em torno do gene GRHL2, potencialmente elevando a sua transcrição e alterando assim a sua atividade.

As vias de sinalização que regulam a atividade do GRHL2 proporcionam outra via para a inibição indireta. Compostos como o LY294002 e o U0126 têm como alvo as vias PI3K/AKT e MEK/ERK, respetivamente, ambas envolvidas numa série de processos celulares, incluindo o crescimento, a sobrevivência e a diferenciação das células. Ao modularem estas vias, estes produtos químicos podem alterar o contexto celular em que o GRHL2 funciona, afectando assim a sua atividade. Outros compostos, como o inibidor da via do ouriço, a ciclopamina, podem afetar os genes subsequentes regulados pelo GRHL2, enquanto os inibidores da mTOR, como a rapamicina, podem influenciar redes de sinalização mais amplas, possivelmente afectando os processos relacionados com o GRHL2. O BIX 01294, ao inibir a histona metiltransferase, pode afetar a paisagem epigenética e influenciar os perfis de expressão dos genes na célula, incluindo os do GRHL2.