GRHL2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GRHL2 incluyen, entre otros, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido hidroxámico suberoilanílido CAS 149647-78-9, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4 y la ciclopamina CAS 4449-51-8.

Los inhibidores químicos clasificados como Inhibidores de GRHL2 no son inhibidores en el sentido tradicional de unirse directamente y obstruir el sitio activo de una enzima o receptor diana. En su lugar, estas sustancias químicas ejercen su influencia sobre GRHL2 indirectamente a través de la modulación de varios procesos celulares que se encuentran aguas arriba o aguas abajo de la función biológica de GRHL2. El principal reto a la hora de crear inhibidores directos contra GRHL2 se deriva de su papel como factor de transcripción, una clase de proteínas que son notoriamente difíciles de atacar con moléculas pequeñas debido a su localización nuclear y a la naturaleza de sus interacciones con el ADN. Por ello, la atención se ha desplazado hacia estrategias indirectas, empleando una serie de compuestos que influyen en los niveles de expresión o en la modificación postraduccional de GRHL2. Por ejemplo, los inhibidores de la histona desacetilasa, como la tricostatina A y el vorinostat, pueden alterar la estructura de la cromatina alrededor del gen GRHL2, aumentando potencialmente su transcripción y alterando así su actividad.

Las vías de señalización que regulan la actividad de GRHL2 proporcionan otra vía para la inhibición indirecta. Compuestos como el LY294002 y el U0126 se dirigen a las vías PI3K/AKT y MEK/ERK, respectivamente, ambas implicadas en multitud de procesos celulares como el crecimiento, la supervivencia y la diferenciación celular. Al modular estas vías, estas sustancias químicas pueden alterar el contexto celular en el que opera GRHL2, afectando así a su actividad. Otros compuestos, como la ciclopamina, inhibidor de la vía Hedgehog, pueden afectar a los genes corriente abajo regulados por GRHL2, mientras que los inhibidores de mTOR, como la rapamicina, pueden influir en redes de señalización más amplias, posiblemente afectando a procesos relacionados con GRHL2. El BIX 01294, al inhibir la histona metiltransferasa, puede afectar al paisaje epigenético e influir en los perfiles de expresión génica dentro de la célula, incluidos los de GRHL2.