GPR19 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GPR19 incluyen, entre otros, la toxina pertusis (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3, NF449 CAS 627034-85-9, PD 98059 CAS 167869-21-8, L-NG-Nitroarginina Metil Ester (L-NAME) CAS 51298-62-5 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de la GPR19 pueden actuar mediante diversos mecanismos para impedir vías de señalización específicas asociadas a este receptor acoplado a proteínas G. La toxina pertussis, por ejemplo, inhibe el GPR19 impidiendo su interacción con las proteínas Gi/o a través de la ADP-ribosilación, bloqueando así la capacidad del receptor para iniciar la señalización a través de la vía Gi/o. Del mismo modo, el NF449 es un potente inhibidor de la subunidad alfa de Gs, que podría inhibir el GPR19 impidiendo la activación de las proteínas Gs y la consiguiente producción del mensajero secundario AMPc. La PD 98059 se dirige a la enzima MEK, que se encuentra aguas arriba de la vía ERK/MAPK; la inhibición de esta vía regularía a la baja la señalización de GPR19. El U73122 tiene su efecto inhibiendo la fosfolipasa C (PLC), que es crucial para generar inositol trisfosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG); al impedir esta vía, el U73122 podría inhibir la señalización de GPR19.

El LY294002 actúa inhibiendo la fosfoinositida 3-kinasa (PI3K), lo que podría impedir que la GPR19 iniciara la señalización de la vía PI3K/AKT, lo que impediría la fosforilación de AKT inducida por la GPR19 y las actividades de señalización posteriores. Go 6983 interrumpe la actividad de la proteína quinasa C (PKC), lo que podría inhibir la señalización de GPR19. Y27632 inhibe específicamente la proteína cinasa asociada a Rho (ROCK); este inhibidor podría impedir la influencia del receptor en el citoesqueleto. ML-7, como inhibidor de la cinasa de cadena ligera de miosina (MLCK), podría impedir la señalización de GPR19. El SB 203580, al inhibir la p38 MAPK, podría inhibir la GPR19. PP2, un inhibidor de la quinasa de la familia Src, podría interrumpir la señalización de GPR19. Por último, el BAPTA-AM, al secuestrar el calcio intracelular, puede inhibir la GPR19, ya que amortiguaría los niveles de calcio e interrumpiría los procesos de señalización mediados por el calcio.