GPR19 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR19 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, NF449 CAS 627034-85-9, PD 98059 CAS 167869-21-8, éster metílico da L-NG-Nitroarginina (L-NAME) CAS 51298-62-5 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos do GPR19 podem atuar através de vários mecanismos para impedir vias de sinalização específicas associadas a este recetor acoplado à proteína G. A toxina da tosse convulsa, por exemplo, inibe o GPR19 ao impedir a sua interação com as proteínas Gi/o através da ADP-ribosilação, bloqueando assim a capacidade do recetor para iniciar a sinalização através da via Gi/o. Do mesmo modo, o NF449 actua como um potente inibidor da subunidade alfa da proteína Gs, que poderia inibir o GPR19 impedindo a ativação das proteínas Gs e a subsequente produção do mensageiro secundário AMPc. O PD 98059 tem como alvo a enzima MEK, que está a montante da via ERK/MAPK; a inibição desta via poderia reduzir a sinalização do GPR19. O U73122 tem o seu efeito através da inibição da fosfolipase C (PLC), que é crucial para a geração de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG); ao impedir esta via, o U73122 poderia inibir a sinalização GPR19.

O LY294002 actua inibindo as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), impedindo assim potencialmente que o GPR19 inicie a sinalização da via PI3K/AKT, o que impediria qualquer fosforilação da AKT induzida pelo GPR19 e actividades de sinalização subsequentes. O Go 6983 interrompe a atividade da proteína quinase C (PKC), o que poderia inibir a sinalização do GPR19. O Y27632 inibe especificamente a proteína cinase associada à Rho (ROCK); este inibidor poderia impedir a influência do recetor no citoesqueleto. O ML-7, como inibidor da cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), poderia impedir a sinalização do GPR19. O SB 203580, ao inibir a p38 MAPK, pode inibir o GPR19. O PP2, um inibidor da quinase da família Src, poderia perturbar a sinalização do GPR19. Por último, o BAPTA-AM, ao sequestrar o cálcio intracelular, pode inibir o GPR19, uma vez que tampona os níveis de cálcio e perturba os processos de sinalização mediados pelo cálcio.