GPR19 Inibitori

Gli inibitori GPR19 più comuni includono, ma non solo, la tossina della Pertosse (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3, NF449 CAS 627034-85-9, PD 98059 CAS 167869-21-8, L-NG-Nitroarginina Methyl Ester (L-NAME) CAS 51298-62-5 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli inibitori chimici del GPR19 possono agire con vari meccanismi per ostacolare le specifiche vie di segnalazione associate a questo recettore accoppiato a proteine G. La tossina della pertosse, ad esempio, inibisce il GPR19 impedendo la sua interazione con le proteine Gi/o attraverso l'ADP-ribosilazione, bloccando così la capacità del recettore di avviare la segnalazione attraverso la via Gi/o. Analogamente, NF449 è un potente inibitore della subunità Gs alfa, che potrebbe inibire GPR19 impedendo l'attivazione delle proteine Gs e la conseguente produzione del messaggero secondario cAMP. PD 98059 ha come bersaglio l'enzima MEK, che è a monte della via ERK/MAPK; l'inibizione di questa via ridurrebbe la segnalazione di GPR19. U73122 agisce inibendo la fosfolipasi C (PLC), fondamentale per la generazione di inositolo trisfosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG); ostacolando questa via, U73122 potrebbe inibire la segnalazione di GPR19.

LY294002 agisce inibendo la fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), impedendo potenzialmente a GPR19 di avviare la segnalazione della via PI3K/AKT, il che impedirebbe la fosforilazione di AKT indotta da GPR19 e le attività di segnalazione a valle. Go 6983 interrompe l'attività della protein chinasi C (PKC), che potrebbe inibire la segnalazione di GPR19. Y27632 inibisce specificamente la proteina chinasi associata a Rho (ROCK); questo inibitore potrebbe impedire l'influenza del recettore sul citoscheletro. ML-7, come inibitore della chinasi della catena leggera della miosina (MLCK), potrebbe impedire la segnalazione di GPR19. SB 203580, inibendo la p38 MAPK, potrebbe inibire il GPR19. PP2, un inibitore delle chinasi della famiglia Src, potrebbe interrompere la segnalazione di GPR19. Infine, BAPTA-AM, sequestrando il calcio intracellulare, può inibire GPR19, in quanto tampona i livelli di calcio e interrompe i processi di segnalazione mediati dal calcio.