GPR148 アクチベーター

一般的なGPR148活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6、アデノシンCAS 58-61-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GPR148の化学的活性化剤は、主にサイクリックAMP（cAMP）経路の調節に関与する様々なメカニズムを通じて、タンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒する酵素であるアデニル酸シクラーゼの強力な活性化剤である。フォルスコリンが細胞内のcAMPレベルを上昇させると、それは間接的にプロテインキナーゼA（PKA）を刺激する。PKAは複数のタンパク質をリン酸化することが知られており、このリン酸化によってGPR148のコンフォメーションが変化し、リガンドに対する親和性が高まったり、下流へのシグナル伝達能力が高まったりする。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとβアドレナリン受容体に結合するエピネフリンは、ともにアデニル酸シクラーゼ活性を高めてcAMPレベルを上昇させ、その後PKAを活性化する。このPKAの活性化はGPR148のリン酸化と活性化をもたらす。

プロスタグランジンE2、アデノシン、ドーパミン、ノルエピネフリンなどの他の分子は、それぞれのGタンパク質共役型受容体（GPCR）と相互作用し、アデニル酸シクラーゼとcAMPレベルに影響を及ぼす。プロスタグランジンE2のGPCRとの相互作用、アデノシンのアデノシン受容体との結合、ドパミンのドパミン受容体との結合は、関与する受容体サブタイプによってアデニル酸シクラーゼを活性化したり阻害したりする。このアデニル酸シクラーゼの調節はcAMP濃度を変化させ、PKAを活性化し、GPR148をリン酸化する可能性がある。GPCRを介して機能するもう一つの分子であるグルカゴンもまた、アデニル酸シクラーゼを活性化し、同様の作用をもたらす。逆に、ヒスタミンはその受容体を介してホスホリパーゼCまたはアデニル酸シクラーゼ経路を活性化し、PKAまたはプロテインキナーゼCの活性化を引き起こす。さらに、コレラ毒素と百日咳毒素はGタンパク質シグナル伝達を調節し、cAMPレベルに影響を与える。コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、cAMPとPKA活性の持続的な増加を引き起こすが、百日咳毒素はGiαサブユニットを阻害し、cAMPの増加とそれに続くPKA活性化を引き起こす。最後に、ホスホジエステラーゼ阻害剤である3-イソブチル-1-メチルキサンチンは、その分解を防ぐことによってcAMPを上昇させ、PKA活性化とそれに続くGPR148の活性化のための環境を促進する。