GPR112 Inhibitoren

Gängige GPR112 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 und GW 5074 CAS 220904-83-6.

Inhibitoren, die auf die funktionelle Aktivität von GPR112 abzielen, nutzen eine Reihe von biochemischen Wechselwirkungen, um die Signalwirkung dieses Proteins abzuschwächen. So kann beispielsweise die Beeinträchtigung der Aktivität der vorgeschalteten Tyrosinkinasen zu einer Dämpfung der GPR112-Aktivität führen, da diese Kinasen indirekt die Phosphorylierungszustände und die anschließende Signalwirkung von GPR112 regulieren. In ähnlicher Weise beschneiden Wirkstoffe, die die PI3K/Akt- und MAPK/ERK-Signalwege hemmen, die Phosphorylierungskaskade, die für die funktionelle Modulation von GPR112 unerlässlich ist, und verringern so seine Aktivität. Diese spezifischen Inhibitoren wirken, indem sie die Kinasen innerhalb dieser Wege behindern, die für die Regulierung der Aktivität einer Vielzahl von Proteinen, darunter auch GPR112, von entscheidender Bedeutung sind. Darüber hinaus ist die Modulation der Rho-assoziierten Kinase und der Phospholipase C, die die Desensibilisierung und Internalisierung des Rezeptors sowie die Bildung von Diacylglycerin und Inositoltriphosphat beeinflussen, eine weitere Strategie, mit der diese Hemmstoffe ihre Wirkung entfalten können.

Darüber hinaus wird die Aktivität von GPR112 auch durch den intrazellulären Kalziumspiegel und die Aktivität der Proteinkinase C (PKC) gesteuert, die beide Ziele anderer Hemmstoffe sind. Kalziumchelatoren vermindern die intrazelluläre Kalziumsignalisierung, was sich auf die kalziumabhängige Regulierung von GPR112 auswirkt. PKC-Inhibitoren verhindern die Phosphorylierung von GPR112, die für seine Signalübertragung notwendig ist. Darüber hinaus kann die Modulation der Aktivität von Ionenkanälen, wie z. B. die Hemmung von G-Protein-gekoppelten, nach innen gerichteten Kaliumkanälen, ebenfalls die Aktivität von GPR112 beeinflussen, da GPR112 diese Kanäle möglicherweise indirekt über G-Proteine reguliert. Inhibitoren der Stickstoffmonoxid-Synthase senken den Stickstoffmonoxid-Spiegel, was die GPR112-Signalgebung beeinflussen kann, da GPR112 an Stickstoffmonoxid-vermittelten Signalwegen beteiligt ist. Schließlich kann der Antagonismus anderer G-Protein-gekoppelter Rezeptoren, wie z. B. purinerger Rezeptoren, die GPCR-Signallandschaft stören, was zu einer Verringerung der GPR112-Aktivität führt.