Date published: 2025-9-11

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GNS 抑制因子

常见的BACH2抑制剂包括但不限于L-抗坏血酸(游离酸,CAS 50-81-7)、(+)-α-生育酚(CAS 59-02-9)、 谷胱甘肽,还原型CAS 70-18-8,N-乙酰-L-半胱氨酸CAS 616-91-1和白藜芦醇CAS 501-36-0。

GNS 的化学抑制剂可以采用各种策略来破坏这种溶酶体酶的正常功能。氯化锰(II)的作用是改变 GNS 催化活性所必需的金属离子平衡,从而有效破坏 GNS 在其中发挥关键作用的糖胺聚糖生物合成。同样,四硫代钼酸铵会与铜形成复合物,从而抑制铜的功能。铜是包括 GNS 在内的许多溶酶体酶的酶活性所必需的辅助因子。四乙基秋兰姆二硫化物具有抑制醛脱氢酶的作用,可通过改变影响 GNS 酶活性的细胞氧化还原状态,将其抑制作用扩展到 GNS。染料木素是一种酪氨酸激酶抑制剂,可通过干扰磷酸化过程来抑制 GNS,而磷酸化过程对于激活与 GNS 相互作用的蛋白质至关重要,从而间接阻碍了 GNS 在溶酶体中的功能。

此外,分别作为葡萄糖苷酶和甘露糖苷酶 II 抑制剂的蓖麻苷和獐牙菜苷也会损害糖蛋白的糖基化和加工过程。由于这些过程对溶酶体酶的功能和成熟至关重要,因此 GNS 的活性会因此受到抑制。Concavalin A 可与葡萄糖和甘露糖残基结合,通过破坏内质网和高尔基体中的蛋白质加工过程来抑制 GNS,从而影响溶酶体内酶的运输和功能。巴佛洛霉素 A1 和氯喹都会提高溶酶体内的 pH 值;由于 GNS 的活性需要酸性环境,因此在这些条件下其功能会受到抑制。甲基-β-环糊精会破坏细胞膜中的胆固醇平衡,从而改变膜的组成和溶酶体酶的活性环境,间接损害 GNS 的活性。最后,蛋白酶抑制剂(如利普汀和 E-64)以溶酶体酶的蛋白水解活化为目标。这些酶可能与 GNS 协同工作,也可能是 GNS 发挥全部功能所必需的酶,通过阻止这些酶的活化,这些抑制剂可间接降低 GNS 在溶酶体内的活性。

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