GNPDA1 アクチベーター

一般的なGNPDA1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、AICAR CAS 2627-69-2、IBMX CAS 28822-58-4、β-ニコチンアミドモノヌクレオチドCAS 1094-61-7およびメトホルミンCAS 657-24-9が挙げられるが、これらに限定されない。

GNPDA1は、グルコサミン-6-リン酸の脱アミノ化を触媒することにより、アミノ糖代謝において極めて重要な役割を果たす酵素である。GNPDA1の活性は、基質の利用性を高める化合物や、アロステリックにその機能を調節する化合物によって増強される。例えば、解糖系経路を通る代謝フラックスの増強は、GNPDA1のアロステリックな活性化因子として確立されているグルコース6-リン酸のプールを増加させる。これは、解糖系中間体として機能するある種の代謝産物の作用によって達成することができ、それによって酵素の基質が余剰となる。さらに、グルコース6-リン酸を模倣するためにリン酸化できる化合物も、酵素の基質特異性に影響を与えたり、天然の基質と競合したりすることによって、GNPDA1の活性を調節する役割を果たし、その酵素速度論に影響を与える可能性がある。

さらに、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）などの細胞エネルギーセンサーの活性化は、GNPDA1活性を間接的に刺激しうる代謝変化のカスケードを誘導する。これは特に、AMPのアナログとして機能する化合物やAMPKを活性化する化合物によって顕著であり、グルコースの細胞内取り込みが増加し、グルコース6リン酸濃度が上昇する。さらに、サイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させるある種の化合物は、グルコース6-リン酸によってもたらされるアロステリック効果を増強することによって、GNPDA1活性を増強する可能性がある。このことから、GNPDA1の制御は細胞の代謝状態と密接に絡み合っており、GNPDA1が活動する広範な代謝ネットワークに影響を及ぼす多様な化合物によって、その活性が調節される可能性があることが示された。