GNPAT Inibitori

Gli inibitori GNPAT più comuni includono, ma non solo, il Gemfibrozil CAS 25812-30-0, il Tamoxifen CAS 10540-29-1, la soluzione di Triacsin C in DMSO CAS 76896-80-5, la Cerulenina (sintetica) CAS 17397-89-6 e il sale di sodio di (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4.

Gli inibitori chimici del GNPAT possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che influenzano la via di biosintesi dei lipidi eterici. I proliferatori dei perossisomi, come il gemfibrozil, inducono la proliferazione dei perossisomi, che a sua volta aumenta la β-ossidazione perossisomiale. Questo processo può ridurre i livelli di acidi grassi disponibili per il GNPAT da utilizzare nella sintesi dei lipidi eterici. Il tamoxifene, che notoriamente altera il metabolismo lipidico, può causare uno squilibrio nella sintesi e nell'immagazzinamento dei lipidi, riducendo così la disponibilità di substrati fondamentali per l'attività enzimatica del GNPAT. Allo stesso modo, gli ftalati, in particolare il di-(2-etilesil) ftalato, alterano il metabolismo lipidico, riducendo la disponibilità di substrati lipidici necessari al GNPAT per la sua funzione.

La triacsina C, un inibitore dell'acil-CoA sintetasi a catena lunga, diminuisce il pool di acil-CoA necessario per l'attività del GNPAT impedendo l'attivazione degli acidi grassi. Allo stesso modo, la cerulenina, inibendo la sintasi degli acidi grassi, limita la sintesi degli acidi grassi, riducendo così i precursori necessari per la sintesi dei lipidi eterici mediata dal GNPAT. L'etomoxir, un inibitore della carnitina palmitoiltransferasi 1 (CPT1), può portare a un aumento dei livelli di acil-CoA grassi, con conseguente inibizione del prodotto del GNPAT. La clorpromazina e la tioridazina, che agiscono entrambe sul metabolismo lipidico, possono diminuire la disponibilità di substrati per il GNPAT, inibendo così funzionalmente il suo ruolo nella sintesi dei lipidi eterici. Il triclosan, un agente antimicrobico, inibisce la sintesi degli acidi grassi, il che può portare a una riduzione della disponibilità di substrati per il GNPAT. Le statine, tra cui la lovastatina, la simvastatina e l'atorvastatina, inibiscono la HMG-CoA reduttasi e sono note per influenzare le vie di sintesi del colesterolo e dei lipidi. L'inibizione della HMG-CoA reduttasi da parte di queste statine può portare a una complessa alterazione dei profili lipidici cellulari, che può ridurre il pool di substrati lipidici necessari al GNPAT. Questa riduzione della disponibilità di substrati può inibire funzionalmente l'attività del GNPAT nella sintesi dei lipidi eterei.