Los activadores del miembro 2 de la familia NUT engloban una serie de compuestos que influyen en las vías celulares que conducen a la activación de esta proteína. La forskolina, a través de la elevación del AMPc, activa la PKA, que a su vez puede fosforilar el CREB, un factor de transcripción que promueve la activación del miembro 2 de la familia NUT. De forma similar, la cafeína, al inhibir la degradación del AMPc, aumenta indirectamente la activación del miembro 2 de la familia NUT a través de la señalización sostenida de la PKA. El db-cAMP, un análogo sintético del AMPc, también activa la PKA, reforzando la fosforilación de factores de transcripción clave que son integrales en la activación del miembro 2 de la familia NUT.
Otros compuestos, como el EGCG y la curcumina, abordan el panorama epigenético: el EGCG inhibe las ADN metiltransferasas, lo que provoca la hipometilación y posterior activación de genes importantes para la función del miembro 2 de la familia NUT, mientras que la curcumina activa la PKD1, que fosforila factores de transcripción asociados a la activación del miembro 2 de la familia NUT. La activación de SIRT1 por el resveratrol y la activación de Nrf2 por el sulforafano tienen como resultado la modulación de factores de transcripción y coactivadores que potencian la activación del miembro 2 de la familia NUT. La inhibición de PI3K por la quercetina, la inhibición de tirosina quinasas por la genisteína y la activación de TRPV1 por la capsaicina también crean una cascada de acontecimientos intracelulares que culminan en la activación funcional del miembro 2 de la familia NUT. Además, tanto el ácido retinoico como la pioglitazona se unen a receptores específicos que actúan como factores de transcripción para promover la activación de genes que regulan al alza la actividad del miembro 2 de la familia NUT.
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