Les activateurs de Glut14 agissent principalement par le biais de deux mécanismes clés: ils augmentent la disponibilité du glucose, le principal substrat de Glut14, et influencent la translocation de Glut14 vers la membrane cellulaire où il peut exercer sa fonction de transport du glucose. Le glucose est un activateur direct de Glut14, car une concentration accrue de glucose augmente l'activité de Glut14 en fournissant plus de substrat pour le transport. L'insuline, connue pour son rôle dans la stimulation des transporteurs de Glut, peut également renforcer l'activité de Glut14 en augmentant sa translocation vers la membrane cellulaire. De même, d'autres composés tels que la metformine, l'AICAR, l'épinéphrine, la berbérine, la dorsomorphine, le salicylate, la quercétine et la phenformine renforcent l'activité de Glut14 en activant l'AMPK, un régulateur connu de la translocation des glutens. L'activation de l'AMPK par ces composés entraîne une augmentation de la translocation de Glut14 vers la membrane cellulaire, ce qui accroît son activité fonctionnelle.
Outre les activateurs de l'AMPK, les activateurs des PPAR-γ, tels que la rosiglitazone et la troglitazone, peuvent également renforcer l'activité de Glut14. PPAR-γ est un récepteur nucléaire qui régule l'expression des gènes impliqués dans le métabolisme du glucose, y compris Glut14. En activant PPAR-γ, ces composés peuvent augmenter la translocation de Glut14 vers la membrane cellulaire, renforçant ainsi son activité fonctionnelle. Par conséquent, l'activation fonctionnelle de Glut14 peut être obtenue par divers mécanismes biochimiques, soit en augmentant la disponibilité de son substrat de glucose, soit en influençant sa translocation vers la membrane cellulaire via l'activation de l'AMPK ou de PPAR-γ.
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