GFRα-3 アクチベーター

一般的なGFRα-3活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

GFRα-3活性化剤は、グリア細胞由来神経栄養因子ファミリー受容体α3（GFRα-3）を標的とする特殊な化学物質である。GFRα-3は、グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）アンカー型細胞表面受容体であるGDNF受容体ファミリーのメンバーであり、RET受容体チロシンキナーゼとともにGDNFファミリーのリガンドに対する受容体複合体を形成する。GFRα-3はアルテミンと特異的に結合し、神経系の発生と維持に重要な役割を果たし、ニューロンの生存に影響を与え、軸索の成長を誘導する。

GFRα-3の直接活性化因子は、GFRα-3タンパク質に結合し、その天然のリガンドであるアルテミンの効果を模倣するか、あるいはアルテミン自体の結合と効果を増強する可能性がある。このような活性化因子は、GFRα-3/RET複合体を安定化させるか、リガンドに対する親和性を増大させ、ニューロンの生存と成長を促進する下流のシグナル伝達経路を増幅させる可能性がある。例えば、GFRα-3の存在下でRETレセプターの二量体化を促進し、下流のシグナル伝達カスケードを引き起こすRETのキナーゼ活性に不可欠である。間接活性化因子は、GFRα-3遺伝子の発現に影響を与えることによってGFRα-3活性を調節し、細胞表面で利用可能な受容体の量を変化させる可能性がある。あるいは、GFRα-3が細胞膜に局在するために重要なGPIアンカー結合など、GFRα-3の翻訳後プロセッシングに影響を与える可能性もある。その他の間接的なメカニズムとしては、RETレセプター自体の調節や、GFRα-3/RET複合体によって活性化される細胞内シグナル伝達経路の要素の調節が考えられる。