GCF Ativadores

Os activadores comuns do GCF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do GCF são um conjunto de compostos químicos concebidos para aumentar indiretamente a atividade funcional do GCF através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente o papel funcional do GCF através da ativação da PKA, que pode fosforilar os factores de transcrição que co-activam com o GCF, aumentando assim a sua atividade transcricional. Da mesma forma, o IBMX actua inibindo a degradação do cAMP, aumentando sinergicamente os níveis de cAMP juntamente com a forskolina para potenciar a atividade do GCF. O galato de epigalocatequina aproveita as suas propriedades inibidoras da quinase para reduzir a fosforilação das proteínas que regulam negativamente o GCF, aumentando assim indiretamente a atividade do GCF. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, estimula diretamente a PKA, conduzindo a um aumento dos estados de fosforilação dos co-activadores ou do próprio GCF.

O PMA ativa a PKC, que pode ter efeitos a jusante no GCF através da modulação de factores que interagem com ele ou por fosforilação direta. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode permitir o aumento da atividade ou da disponibilidade de factores nucleares que co-activam o GCF, reforçando a sua função. O PD 98059 e o SB203580, ao inibirem a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, podem alterar a dinâmica da sinalização para aumentar a atividade do GCF, alterando o estado de fosforilação das proteínas reguladoras. A tricostatina A e o butirato de sódio, como inibidores da histona desacetilase, facilitam uma conformação mais aberta da cromatina, aumentando potencialmente o acesso do GCF ao ADN e melhorando a sua regulação transcricional. O A23187, ao elevar o cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio, o que pode influenciar a fosforilação e a função do GCF. Por último, a inibição da quinase Aurora pelo ZM-447439 pode afetar a progressão do ciclo celular, modulando assim indiretamente a atividade funcional do GCF ao influenciar a disponibilidade de proteínas reguladoras.