gasdermin A2 Attivatori

I comuni attivatori della gasdermina A2 includono, a titolo esemplificativo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la forskolina CAS 66575-29-9 e la PGE2 CAS 363-24-6.

Gli attivatori della gasdermina A2 comprendono una varietà di composti chimici che facilitano l'attività funzionale della gasdermina A2 attraverso diversi meccanismi biochimici e cellulari. Il dimetilsolfossido (DMSO), ad esempio, è un composto noto per aumentare la permeabilità della membrana cellulare, migliorando così la consegna intracellulare di molecole che possono attivare direttamente la gasdermina A2. Questa attivazione può portare all'oligomerizzazione e alla formazione di pori, fasi fondamentali per l'esecuzione della piroptosi, una forma di morte cellulare programmata mediata dalla gasdermina A2. Allo stesso modo, la nigericina, uno ionoforo che interrompe i gradienti di ioni potassio, può promuovere indirettamente l'attivazione della gasdermina A2 innescando la via dell'inflammasoma NLRP3. Questa cascata porta al clivaggio della gasdermina A2, consentendo la sua azione di formazione di pori e facilitando la risposta infiammatoria. Allo stesso modo, il calcio ionoforo A23187 aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può stimolare l'assemblaggio e l'attivazione dell'inflammasoma, portando infine all'attivazione della gasdermina A2.

Un ulteriore contributo alla diversità degli attivatori della gasdermina A2 è dato da composti come l'oligomicina, che inibisce l'ATP sintasi, riducendo così i livelli di ATP e potenzialmente attivando gli inflammasomi. Ciò può aumentare indirettamente l'attivazione della gasdermina A2, promuovendo il suo ruolo nella piroptosi. D'altra parte, lo stesso ATP extracellulare funge da molecola di segnalazione che può legarsi ai recettori purinergici e attivare l'inflammasoma, con conseguente attivazione della gasdermina A2 e amplificazione delle sue funzioni pro-infiammatorie. La ionomicina, un altro ionoforo del calcio, funziona in modo simile all'A23187 aumentando i livelli di calcio intracellulare e facilitando indirettamente l'attivazione della gasdermina A2 attraverso la stimolazione dell'inflammasoma.