GalNAc-TL1 Ativadores

Os activadores comuns do GalNAc-TL1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores da GalNAc-TL1 funcionam através de vários mecanismos bioquímicos para aumentar a sua atividade. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc levam à ativação da proteína quinase A, que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo. Esta cascata inclui potencialmente a GalNAc-TL1, em que o evento de fosforilação aumentaria a sua função enzimática. Os agonistas beta-adrenérgicos também funcionam através de vias semelhantes, estimulando os receptores acoplados à proteína G para aumentar a produção de AMPc e, subsequentemente, ativar a proteína quinase A, sugerindo uma via para a fosforilação indireta e a ativação da GalNAc-TL1. Os inibidores não selectivos da fosfodiesterase impedem a degradação do AMPc, mantendo a sua concentração intracelular e conduzindo a uma ativação prolongada da PKA, que também poderia visar e ativar o GalNAc-TL1 através da fosforilação. Além disso, os activadores da proteína quinase C, que fosforilam as proteínas, poderiam modular de forma semelhante a atividade do GalNAc-TL1, possivelmente através de interacções directas ou de efeitos de sinalização a jusante.

Os ionóforos de cálcio têm a capacidade de aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que têm o potencial de fosforilar e, assim, ativar o GalNAc-TL1. Os compostos adrenérgicos activam os respectivos receptores para aumentar também os níveis de cAMP e PKA, o que pode levar à fosforilação e consequente ativação da GalNAc-TL1. Os activadores à base de toxinas que estimulam a subunidade Gs alfa dos receptores acoplados à proteína G resultam na ativação sustentada da adenilil ciclase e no aumento do AMPc, sugerindo indiretamente um mecanismo de ativação do GalNAc-TL1 através da fosforilação mediada por PKA. As vias da proteína cinase activada pelo stress, influenciadas por determinados inibidores da síntese proteica, podem modular os estados de fosforilação das proteínas a jusante, o que inclui o potencial de ativação do GalNAc-TL1.