GAGE7 Ativadores

Os activadores comuns do GAGE7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

A atividade funcional do GAGE7 pode ser modulada por vários compostos através da interação de diferentes vias de sinalização celular. Os compostos que estimulam a adenilil ciclase aumentam os níveis intracelulares de AMPc, o que leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar substratos específicos, potencialmente incluindo o GAGE7, aumentando assim a sua atividade. Os diésteres que servem como agonistas da proteína quinase C (PKC) ou ionóforos de cálcio elevam o cálcio intracelular, o que ativa várias cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar e ativar o GAGE7. Além disso, as catecolaminas sintéticas que actuam nos receptores beta-adrenérgicos também podem aumentar os níveis de AMPc, implicando ainda mais o envolvimento da PKA na ativação do GAGE7. A utilização de análogos do AMPc resistentes à degradação assegura uma ativação sustentada da PKA, sugerindo um estado prolongado de fosforilação e ativação do GAGE7.

Outros activadores funcionam através de vias mediadas por receptores, como as iniciadas pela ligação do fator de crescimento epidérmico (EGF) e da insulina, que activam os respectivos receptores e desencadeiam subsequentemente cascatas de sinalização MAPK e PI3K. Os eventos de fosforilação resultantes nestas vias podem estender-se ao GAGE7, levando ao aumento da sua ativação. Do mesmo modo, a inibição das bombas iónicas e a interferência na síntese proteica podem instigar respostas celulares compensatórias que activam as vias MAPK, possivelmente culminando na regulação positiva da atividade do GAGE7. Moléculas como a capsaicina envolvem receptores ligados a vias sensoriais, desencadeando um influxo de cálcio e a ativação de cinases a jusante, que podem incluir cinases que fosforilam GAGE7. Por outro lado, os inibidores da PI3K podem provocar um efeito de ricochete na sinalização celular, potencialmente aumentando as vias alternativas que contribuem para a ativação do GAGE7.