Inhibiteurs GAGE2A

Les inhibiteurs courants de GAGE2A comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, la romidepsine CAS 128517-07-7, le méthotrexate CAS 59-05-2 et la 5-azacytidine CAS 320-67-2.

Les inhibiteurs de GAGE2A agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour perturber les voies de signalisation et les processus cellulaires dans lesquels cette protéine peut être impliquée. Une classe d'inhibiteurs cible les voies dépendantes des kinases, cruciales pour la régulation du cycle cellulaire et la prolifération, qui sont des processus fondamentaux dans lesquels GAGE2A est impliqué. En empêchant la phosphorylation nécessaire à la prolifération cellulaire, ces inhibiteurs peuvent entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle de GAGE2A. Une autre classe agit en inhibant la protéine kinase C, perturbant la signalisation en aval impliquée dans le contrôle de la croissance et la progression du cycle cellulaire, réduisant ainsi l'activité fonctionnelle de GAGE2A. En outre, les agents qui inhibent la cyclooxygénase peuvent réduire les signaux inflammatoires susceptibles de stabiliser ou de renforcer l'expression de GAGE2A dans certaines cellules.

D'autres catégories d'inhibiteurs de GAGE2A entravent les voies essentielles à la survie, à la croissance et à la différenciation. Par exemple, l'inhibition de mTOR supprime la synthèse des protéines et la croissance cellulaire, diminuant la synthèse des protéines, y compris celle de GAGE2A. Les composés qui inhibent NF-κB, un facteur de transcription clé, pourraient limiter l'activation transcriptionnelle de GAGE2A, tandis que ceux qui perturbent la voie de signalisation Hedgehog pourraient avoir un impact sur les processus cellulaires dans lesquels GAGE2A est impliqué. En outre, les inhibiteurs du protéasome pourraient renforcer l'effet inhibiteur sur GAGE2A en réduisant la dégradation des protéines qui régulent négativement sa fonction. Enfin, les inhibiteurs de Hsp90 et de la farnesyl pyrophosphate synthase jouent un rôle dans la déstabilisation des protéines au sein du réseau de régulation de GAGE2A ou dans l'altération des voies de transduction du signal, respectivement, ce qui peut conduire à une réduction de l'activité de GAGE2A.