Os inibidores do frizzled-4 compreendem uma classe de substâncias químicas que modulam direta ou indiretamente a atividade do recetor frizzled-4. Embora não existam inibidores directos identificados, vários compostos têm como alvo componentes-chave da via de sinalização Wnt para afetar indiretamente o frizzled-4. O LGK-974 e o IWP-2 actuam como inibidores do porco-espinho, influenciando indiretamente o frizzled-4 ao interromperem a secreção de ligandos Wnt. O KY02111 interfere com a sinalização Wnt/β-catenina ao bloquear a interação entre a β-catenina e os factores de transcrição TCF/LEF, reduzindo a atividade do frizzled-4. O NSC 668036 e o XAV939 são inibidores da tankyrase que têm um impacto indireto no frizzled-4 através da modulação da via Wnt canónica. O PRI-724 é um inibidor da CBP/β-catenina que influencia indiretamente o frizzled-4 ao perturbar a interação entre a β-catenina e a CBP, inibindo a sinalização Wnt/β-catenina.
O PKF115-584 e o C59, ambos inibidores da tankyrase, regulam o frizzled-4 através da via Wnt/β-catenina. Estabilizam a Axin, promovendo a degradação da β-catenina, levando à inibição da sinalização Wnt e influenciando a ativação do frizzled-4. O Wnt-C59, outro inibidor da porcupina, tem como alvo a secreção de ligandos Wnt, influenciando o frizzled-4 através da interrupção da via Wnt canónica. IWR-1-endo e G007-LK, inibidores da tankyrase, modulam o frizzled-4 afectando a via Wnt/β-catenina. Estabilizam a Axin, levando ao aumento da degradação da β-catenina e à inibição da sinalização Wnt, influenciando assim a ativação do frizzled-4. O FH535 é um inibidor da sinalização Wnt/β-catenina que suprime a interação da β-catenina com factores de transcrição, regulando negativamente a atividade do frizzled-4. Em resumo, estes inibidores do frizzled-4 fornecem ferramentas valiosas para os investigadores dissecarem os meandros da sinalização Wnt e o seu impacto na ativação do recetor frizzled-4. A compreensão das vias específicas influenciadas por cada inibidor é crucial para desvendar as complexidades da modulação do frizzled-4 e suas implicações nos processos celulares.
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