FRAT2 Inibidores

Os inibidores comuns de FRAT2 incluem, entre outros, a quercetina CAS 117-39-5, o lítio CAS 7439-93-2, a galeterona CAS 851983-85-2, o XAV939 CAS 284028-89-3 e o Wnt-C59 CAS 1243243-89-1.

Os inibidores da FRAT2 referem-se a um grupo de produtos químicos que influenciam indiretamente a atividade da proteína FRAT2, visando a via de sinalização Wnt/β-catenina. Estes inibidores operam através de vários mecanismos para modular a atividade da via, que a FRAT2 é conhecida por promover. A quercetina e o cloreto de lítio, por exemplo, inibem a GSK-3β, uma quinase que fosforila e tem como alvo a β-catenina para degradação proteasomal. A inibição da GSK-3β estabiliza a β-catenina, levando a um aumento da sinalização Wnt, que é tipicamente reforçada pelo FRAT2. Por conseguinte, estes inibidores alteram indiretamente o resultado da sinalização que a FRAT2 facilitaria de outra forma.

Em contrapartida, o XAV-939 e o JW55 actuam no complexo de destruição da via Wnt, que inclui proteínas como a Axin. Ao inibir as enzimas tankyrase, estes compostos estabilizam a Axin, o que promove a degradação da β-catenina e, consequentemente, diminui a transdução do sinal Wnt. Esta redução da sinalização Wnt opor-se-ia ao efeito promotor do FRAT2. Da mesma forma, outros compostos como o LGK-974 inibem a enzima Porcupine, responsável pela secreção de fixadores Wnt. Ao reduzir a disponibilidade de fixadores Wnt, estes inibidores atenuam a atividade da via. Os inibidores de pequenas moléculas CGP049090 e PKF118-310 interferem com a maquinaria de transcrição da via Wnt, interrompendo a interação entre a β-catenina e o TCF, afectando assim a transcrição dos genes alvo da Wnt. A salinomicina e o pamoato de pirvínio empregam estratégias diferentes para modular a sinalização Wnt, com a salinomicina a visar as células estaminais cancerígenas e o pamoato de pirvínio a ativar a CK1α, levando à degradação da β-catenina. Por último, o KY02111 tem como alvo o co-recetor Wnt LRP6, interrompendo a sua interação e promovendo ainda mais a degradação da β-catenina. Entre esses produtos químicos, através dos seus mecanismos distintos, contribuem para uma atenuação colectiva da via de sinalização Wnt/β-catenina, na qual o FRAT2 está implicado. Ao interferirem com vários nós desta via, influenciam indiretamente o papel da FRAT2 na célula.