FOXO1 활성제

일반적인 FOXO1 활성제에는 레스베라트롤 CAS 501-36-0, 커큐민 CAS 458-37-7, 메트포르민 CAS 657-24-9, 케르세틴 CAS 117-39-5 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 CAS 989-51-5가 포함되며 이에 국한되지 않습니다.

포크헤드 박스 단백질 O1의 약자인 FOXO1은 다양한 자극에 대한 세포 반응의 조율에 중추적인 역할을 하는 복잡하게 조절되는 전사 인자입니다. 이 단백질은 보존된 날개나선 DNA 결합 도메인으로 인식되는 O 계열 포크헤드 박스 전사인자의 일원입니다. FOXO1은 포도당 대사, 산화 스트레스 반응, 세포 주기 조절 및 세포 사멸을 포함한 여러 세포 과정에 관여합니다. 이 단백질은 인산화를 통해 활성을 조절하는 AKT, SGK, IKK 등 여러 키나아제의 기질입니다. 이러한 번역 후 변형은 일반적으로 세포질에서 FOXO1의 격리를 초래하여 전사 활동을 억제합니다. 반대로 FOXO1의 탈인산화는 핵으로 전위되어 다양한 세포 기능을 담당하는 유전자의 전사를 활성화할 수 있습니다. 따라서 FOXO1의 정밀한 조절은 세포 항상성을 유지하고 환경 변화에 대응하는 데 매우 중요합니다.

FOXO1의 발현을 잠재적으로 유도할 수 있는 다양한 화합물이 확인되었습니다. 이러한 활성화제는 세포 신호 경로와 상호 작용하여 종종 FOXO1의 인산화 상태와 후속 활성화에 변화를 일으킵니다. 예를 들어, 레스베라트롤과 메트포르민과 같은 화합물은 AMP 활성화 단백질 키나제(AMPK)와 시르투인을 포함하는 세포 에너지 감지 경로에 영향력을 행사하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 화합물은 이러한 경로를 조절함으로써 FOXO1의 탈인산화와 핵 국소화를 촉진하여 전사 활성을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 케르세틴과 에피갈로카테킨 갈레이트와 같은 폴리페놀은 산화 스트레스와 관련된 신호 전달 체계에 관여하여 FOXO1 발현을 증가시킬 수 있습니다. GSK-3를 억제하는 염화리튬과 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제인 부티레이트 나트륨과 같은 다른 화합물도 각각 인산화 상태를 변경하거나 전사 기계가 FOXO1 프로모터에 접근하는 것을 촉진함으로써 FOXO1의 발현과 활성에 변화를 일으킬 수 있습니다. 이러한 상호 작용은 세포 조절의 복잡성을 강조하고 세포 내 다양한 분자에 의해 FOXO1 발현이 조절될 수 있는 다양한 메커니즘을 강조합니다.