Inhibiteurs Flt-1

Les inhibiteurs courants de Flt-1 comprennent, entre autres, le malate de sunitinib CAS 341031-54-7, l'AAL-993 CAS 269390-77-4, le PKC-412 CAS 120685-11-2, le DMXAA CAS 117570-53-3 et l'inhibiteur de tyrosine kinase III du VEGFR, KRN633 CAS 286370-15-8.

Flt-1, également connu sous le nom de VEGFR-1, est un récepteur tyrosine kinase appartenant à la famille des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Il joue un rôle crucial dans l'angiogenèse, le processus par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins se forment à partir de vaisseaux existants. Flt-1 est principalement exprimé sur les cellules endothéliales, où il agit en tant que récepteur du VEGF-A, un régulateur clé de la formation et de l'entretien des vaisseaux sanguins. En se liant au VEGF-A, Flt-1 déclenche des cascades de signaux intracellulaires qui favorisent la prolifération, la migration et la survie des cellules endothéliales, ce qui aboutit à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. En outre, Flt-1 a été impliqué dans la régulation de la perméabilité vasculaire et de l'inflammation, ce qui souligne son importance dans l'homéostasie vasculaire et les processus angiogéniques pathologiques.

L'inhibition de Flt-1 représente une stratégie pour divers troubles liés à l'angiogenèse, y compris le cancer, la rétinopathie diabétique et les maladies inflammatoires. Plusieurs mécanismes d'inhibition de Flt-1 ont été proposés, l'accent étant mis sur la perturbation de l'interaction ligand-récepteur ou des voies de signalisation en aval. Une approche implique l'utilisation d'anticorps monoclonaux ou de récepteurs leurres solubles qui séquestrent le VEGF-A, empêchant sa liaison à Flt-1 et l'activation subséquente des événements de signalisation en aval. Une autre stratégie cible le domaine kinase intracellulaire de Flt-1, inhibant son activité enzymatique et les cascades de signalisation en aval. Des inhibiteurs à petites molécules qui ciblent spécifiquement le site de liaison à l'ATP de Flt-1 ont été mis au point et se sont révélés prometteurs dans les études. En outre, la modulation de l'expression ou de l'activité de Flt-1 par des mécanismes épigénétiques, des microARN ou d'autres facteurs de régulation peut offrir d'autres approches pour inhiber l'angiogenèse médiée par Flt-1. Dans l'ensemble, la compréhension des mécanismes complexes de régulation de Flt-1 et de son inhibition fournit des indications précieuses pour le développement de nouvelles interventions dans les maladies liées à l'angiogenèse.